应激激素对乳腺细胞VEGF选择性剪切模式的影响研究.pdf

摘要 内质网应激是一种发生于真核细胞内部的适应性反应，其或维持细胞生存， 或导致细胞死亡，其中的重要环节是未折叠蛋白反应，未折叠蛋白反应有若干条 通路，它可以诱导mP,NA的选择性剪切，使肿瘤细胞的生存状态发生改变。选 mRNA通过 择性剪切是存在于所有真核生物体内的一种普遍的mRNA修饰机制， 选择性剪切和其它的转录后过程被加工成为成熟的mRNA，然后被翻译成蛋白质。 目前，无论在生物体内还是在生物体外，人们都对mRNA的选择性剪切进行了大 量的研究，伴随新型技术的发展，人们逐渐探明了mRNA选择性剪切的剪切方式， 在不同层次和水平上的调控机制。血管生成是生物体生长发育的一种生理学过 程，它可以促进机体中的血液供应量增加。它是当前癌症治疗的重要的靶向位点。 血管内皮细胞生长因子(VEGF)是对血管生成起重要调控作用的一类效应因子， 对它的靶向控制可以治疗癌症等生理学疾病。它包括2种相拮抗作用的亚类，促 血管生成内皮细胞生长因子(VEGFxxx)和抗血管生成内皮细胞生长因子 (vEGFxxXb)。它们的成员和临床效果正逐渐被人们研究，本论文主要阐述了 内质网应激，未折叠蛋白反应与选择性剪切之间的联系，表明肿瘤细胞在化疗中 存在着未折叠蛋白反应和选择性剪切反应，论述了到目前为止已发现的mRNA选 择性剪切的7种方式和4个层次上的调控机制，包括剪切因子的作用，染色质结 构和组蛋白修饰的作用，NMD机制和miRNA机制，证明了它对癌症的发生发展有 着很重大的影响作用。并且对应激激素对乳腺癌细胞VEGF选择性剪切模式进 行了影响研究，证明了内质网应激，选择性剪切和VEGF之间的相互关系，说 明了应激激素可以导致小鼠乳腺癌细胞产生VEGF选择性剪切异构体，并且 VEGF选择性剪切异构体也可以对应激激素作用下的小鼠乳腺癌细胞产生一定 的生理学作用。本论文的实验结果证明了VEGF产生了3种选择性剪切异构体， 并且说明了选择性剪切反应对癌症细胞生长的重要意义，它为临床肿瘤学研究中 用放化疗结合法治疗癌症性疾病提供了理论支持和实验性手段，同时它也是其它 血管相关类疾病的致病机理和治疗的重要目标。 关键词：内质网应激，未折叠蛋白反应，乳腺癌细胞，选择性剪切，血管内皮细 胞生长因子 4 摘要 Abstract ERstressisakindof reaction intheinteriorofthe adaptive occuring eukaryote orleadtothe ofthe the canmaintainthesurvivals cells，within cells，it apoptosis istheUPRreaction．TheUPRreactionhasseveral process．oneimportantpoint itCaninducethealtemativeofthe leadtothe pathways，and splicingmRNA，and the conditionofthetumorcells．Alternativeisa of splicinggeneral change living modificationofanRNA inall mRNAalternative existing eukaryotebodies．By andother