活性氧在慢性间性低压低氧适应性心脏保护形成中的作用和机制.pdf

中文摘要 活性氧在慢性间歇性低压低氧适应性心脏保护形成中的作用和 机制 摘 要 intermittent 近年来，慢性间歇性低压低氧(chronic hypobarichypoxia． CI硼)对心脏的保护作用及其机制的研究越来越引起人们的关注，已成 为临床医学、航天医学和高原医学等领域的研究热点之一。CIHH的心脏 保护作用主要包括抗缺血性损伤，抗心律失常和改善心肌退行性变三个方 面。其作用机制可能与促进心肌毛细血管增生、增加冠脉血流量、激活 ATP敏感性钾通道、抑制线粒体通透转换孔以及抑制心肌细胞膜肾上腺素 能受体活性等因素有关。然而，这些研究均是针对CIHH处理后结果，即 CIHH处理的最终效应所进行的。然而，有关CIHH适应性心脏保护作用 的形成过程及机制尚未见报道。目前一致的观点认为，活性氧(reactive oxygen 量。大量证据表明，ROS在低浓度时表现心脏保护作用，而高浓度时可 导致心肌损伤作用。在培养的细胞或者整体动物水平，间歇性低氧均可刺 激ROS产生，ROS可以通过介导信号转导机制而参与细胞和机体对间歇 性低氧的适应性反应。已有研究证实核转录因子2一硫氧还蛋白1一低氧 反应。但迄今为止，尚不清楚ROS是否参与CIHH适应性心脏保护的形 成。 本研究旨在利用功能学、药物学、形态学和分子生物学等方法，在清 醒动物整体、离体心脏和细胞分子水平动态观测CIHH适应性心脏保护的 产生过程，并探讨ROS在其中的作用及其信号转导机制。研究分为以下 三个部分：(1)利用生理信号遥测系统在清醒大鼠，动态观测CIHH适应 形成过程中心血管活动的变化，并明确ROS在其中的作用。(2)证实 学感受器敏感性的影响及ROS在其中的作用。 中文摘要 I活性氧参与清醒大鼠慢性间歇性低压低氧适应过程中心血管活动的 动态变化 目的：CIHH具有心脏保护作用。大量证据表明低氧刺激产生的ROS 可作为第二信使激发机体产生各种适应性反应。本研究旨在探讨CIHH适 应过程中心血管活动的动态变化，以及ROS所起的作用。 和应用N一乙酰半胱氨酸同时间歇性低压低氧处理组(CIHH+NAC)。 CIHH组大鼠置于低压氧舱，给予42天模拟海拔5000米的低压低氧处理， 皮下注射NAC(80 同。利用清醒动物生理信号遥测系统监测和分析大鼠在相应处理过程中平 肽／二硫化谷胱甘肽的比值(GSH／GSSG)以监测心肌的氧化应激水平。 结果： 水平。随CI删处理时间的延长，MAP和峰值和平台值逐渐升高，达峰 值的时间缩短(PO．05)。HR的峰值逐渐降低，达峰值时间延长，而其平 化。 中文摘要 伤作用至少可持续两周。NAC处理可部分阻断CIHH的此种作用 (P0．05)。 结论：本研究首次在清醒大鼠证实，CIHH过程产生的适量ROS参 伤的适应性保护机制。这种ROS依赖的适应性保护作用产生至少需要28 两周。 适应性心脏保护的形成 下游分子的激活，以及ROS在其中的作用。 VEGFand EPO的表达。 结果： 处理可部分阻断这些效应(PO．05)。 2天以后。 (3)ROS介导CIHH过程中Nrf2．Trxl．HIFl信号途径的激活。在心 处理后3天或5天。 中文摘要 取消CIHH的上述作用(PO．05)。 赖的CIHH适应性心脏保护机制。 Ⅲ慢性间歇性低压低氧通过适应过程中产生的ROS易化颈动脉体化学 感受器活动 目的：探讨CIHH对颈动脉体化学感觉器敏感性及呼吸频率 (respiration frequency，RF)的影响，明确ROS在其中的作用。 方法：实验分组和CIHH处理同本研究第一部分。利用生理信号遥测 系统记录和分析不同处理过程中清醒动物的呼吸频率变化。采用全神经双 根铂丝电极记录法记录颈动脉体窦神经放电活动(carotidsinusnerve activity，CSNA)。 结果： RF无统计学差异。