抗哮喘疾病的小子药物筛选.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 免疫系统是保持人体健康的安全屏障，其通过体液调节或者细胞免疫调节 参与机体生理免疫应答，清除病原体和反馈调节过正的免疫反应，维持着身体 免疫平衡和机体内环境的稳定。如果机体免疫平衡被打破，将导致各种疾病的 发生。过敏性哮喘是临床一种常见的由多种类型的细胞组分和细胞因子参与介 导的一种支气管慢性炎症性疾病，其主要临床表现为喘息、咳嗽、胸闷、气道 高反应性等变态反应；主要病理特征表现为Th2型细胞因子白介素4(IL一4)表 达显著升高。IL一49lJ激B细胞发生抗类别转换产生大量IgE，刺激内皮细胞分泌 趋化因子，招募诱导大量肥大细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞，大量释放各种 炎症介质，导致气道炎症。鉴于IL-4在哮喘疾病中的重要病理特征，我们利用 IL一4GFP转基因报告小鼠，设计了一套针对哮喘疾病治疗药物的筛选系统，在体 外诱导Th2型细胞分化，筛选对Th2细胞分化、IL-4表达具有抑制活性的先导 化合物，旨在发现具有高活性、低毒性的小分子药物，开发用于哮喘治疗的新 药。通过对补骨脂系列衍生物的筛选，我们发现了异补骨脂查尔酮在体外和体 内都能显著抑带aJTh2细胞工L一4的产生，具有开发成治疗哮喘疾病的前景