负责调控Brd活性的HDAC鉴定.pdfVIP

摘要 摘要 T1组成的异二 正性转录延伸因子P-TEFb是由CDK9及其调节亚基Cyclin 聚体激酶，广泛存在于真核生物中。研究证明：P．TEFb是基因转录从起始阶段 进入到有效延伸阶段的必需因子，与艾滋病、心肌肥大和肿瘤发生均有密切的关 II)主导的mRNA转录过程中，P．TEFb被选择性募 系。在RNA聚合酶II(Pol 集到基因启动子区，进而磷酸化PolII及延伸抑制因子，刺激全长mRNA的高 效转录。在真核细胞内，P．TEFb以无活性和有活性(可募集)两种复合物形式 存在。本实验室的前期研究发现，细胞在受到外界胁迫因素刺激后，可以激活细 胞内钙离子依赖性蛋白磷酸酶PP2B以及蛋白磷酸酶PPl两条信号途径，通过蛋 白磷酸酶PP2B和PPl的协同去磷酸化作用，致使无活性复合物解离，从而释放 P．TEFb。被释放的P．TEFb通过与募集因子溴结构域蛋白Brd4的结合、被选择 性的募集到基因启动子区，调节相关基因的转录。可见，Brd4对于P．TEFb的募 集和发挥调节转