单纯胰岛素抵抗糖尿病大鼠肝胆固醇代谢相关基因mRNA表达变化.pdfVIP

㈠r，jj、jj 目 录 中文摘要……………………………………………………………………………．1 英文摘要………………………………………………………………………6 研究论文 单纯胰岛素抵抗及糖尿病大鼠肝胆固醇代谢相关基因 的训[ⅢA表达变化 前言……………………………………………………………………………………………11刚舌……………………………………………………………………………………………11 材料与方法………………………………………………………………12 结果……………………………………………………………………………………………18 附图………………………………………………………………………2l 附表……………………………………………………………………………………………25 讨论……………………………………………………………………………………………29 结{仑……………………………………………………………………………………………31 参考文献………………………………………………………………。32 综述胆固醇相关核受体的研究进展………………………………………．35 致谢…………………………………………………………………………………………………44 个人简历…………………………………………………………………………45 中文摘要 单纯胰岛素抵抗及糖尿病大鼠肝胆固醇代谢相关基因的 mRNA表达变化 摘 要 目的：肝脏是机体内胆固醇代谢最重要的器官，那么，2型糖尿病状 态下肝脏中胆固醇含量如何?胰岛素抵抗是2型糖尿病的发病基础，在单 纯胰岛素抵抗状态下，肝脏的胆固醇含量如何? ‘ 肝胆固醇的含量取决于外周胆固醇逆转运至肝脏的量、肝细胞自身合 成的量以及胆固醇转化的量之间的平衡。逆转运是将肝外组织细胞的胆固 ClassB 醇通过血循环转运至肝脏。肝组织的SR-BI(ScavengerReceptor I，清道夫受体)作为载运胆固醇酯化的高密度脂蛋白的受体，SR-BI Type 选择性摄取高密度脂蛋白携带的胆固醇入肝，SR．BI表达的量影响逆转运 至肝脏中胆固醇的量。肝细胞可利用乙酰CoA为原料合成胆固醇。其合 成途径的限速酶是羟甲基戊二酸单酰CoA还原酶 A (3-hydroxy．3．methylglutarylcoenzyme 该限速酶mRNA表达的量影响了胆固醇合成的量。肝脏可利用胆固醇合 量影响了胆固醇合成胆汁酸的量，从而影响细胞的胆固醇水平。ABCG5 胆固醇排向胆汁，该基因表达的量影响细胞的胆固醇水平。肝X受体(Live X X 激活后，先与维甲酸X受体(Retinoid LXR Ct和LXR p，在肝中均有表达。在胰岛素抵抗和糖尿病状态下，LXR p的表达如何变化? 岛素抵抗模型，在胰岛素抵抗基础上，腹腔注射小剂量STZ，复制2型糖 尿病模型。观察在胰岛素抵抗和糖尿病状态下，大鼠肝脏胆固醇水平及 0【、LXR 13基因mRNA 中文摘要 水平。为探讨胰岛素抵抗和糖尿病状态肝胆固醇代谢异常的分子原因提供 实验依据。 方法： l动物分组及取材： 参照Storlien的造模方法，采用本室戴冬雪等人复制成功的胰岛素抵 抗及2型糖尿病