受体UNC5B血管发育和肿瘤转移中的作用研究.pdfVIP

摘要 摘要 血管和神经系统都构成复杂的分支网络，遍布身体的各个区域，并提供信 息的双向流动(感觉和运动神经元；动脉和静脉血流)。在体内分布上血管和神 经纤维也总是相伴而行到达同一远隔靶位，二者在结构和功能上的相似性，暗示 着它们可能受到某些共同信号分子调控。很多神经导向因子都参与了对血管生长 发育的调节。UNC5B是首个被证实参与血管发育调控的UNC5受体。但目前对 于UNC5B在血管发育中的作用因所使用的动物模型以及UNC5B基因敲除后对 表型分析的不同而存在很大的争议，争议的焦点在于UNC5B是促进，还是抑制 血管的发育，基于这种争议，本研究选用人脐静脉血管内皮细胞株(HUVEC)、 人脐动脉血管内皮细胞株(HUAEC)和人皮肤微血管内皮细胞株(HDMEC)等 三种的血管内皮细胞为对象，在Matrigel诱导的体外成管模型中通过基因沉默和 过表达UNC5B的手段，研究了UNC5B在体外血管新生中的作用。结果表明 Unc5b基因沉默促进了血管形成，而过表达则抑制了血管形成，证明UNC5B的 a6存在与否 作用是抑制血管形成。此外本研究还进一步证实UNC5B在Integrin a6的功能，可显著抑制 情况下的对血管形成的影响，结果发现阻断Integrin Unc5b基因沉默引起的血管生成增强，并加强UNC5B过表达所产生的抑制血管 形成的作用。说明UNC5B对血管形成的作用可能随环境的不同而发生变化。 为进一步拓展对UNC5B功能的认识，本研究还对UNC5B在肿瘤细胞转移 过程中的作用进行了初步探讨，通过体内肿瘤细胞转移性试验表明UNC5B基因 沉默后可以显著促进成纤维肉瘤细胞HTl080的体内侵袭转移能力，并通过体外 迁移侵袭和增殖实验证明UNC5B基因沉默后可以显著促进HTl080的体外迁移 侵袭和增殖能力。我们还证明UNC5B基因沉默能够上调与侵袭相关的基质金属 蛋白酶MMP9的表达，并促进MMP2酶原的激活。这些研究表明UNC5B是一 个肿瘤抑制因子。 总之，UNC5B是一个抑制血管新生的受体，UNC5B对血管形成的抑制 a6的影响。UNC5B能够抑制成纤维肉瘤细胞HTl080的体外增 作用受Integrin 殖迁移和体内细胞侵袭转移。 a6；肿瘤转移 关键词：血管发育；UNC5B；integrin VII Abstract ABSTRACT Vascularandnervous constitutea branchnetwork systems complex throughout flow and the bidirectionalof motor body,providing information(sensoryneurons； inthe arterialandvenousblood vesselsandnervefibersdistributed flow)．Blood body to instructureand eachotherreachtheirdistant accompany targets．Thesimilarity fu