抗耐甲氧西林金色葡萄球菌(MRSA)天然产物的筛选及研究.pdfVIP

摘要 产物的筛选及研究 植物学专业硕士研究生余琼 指导老师：白志川教授傅若秋 摘要 见病原菌，由于细菌本身的进化和药物的滥用导致其耐药性逐渐增强，特别是耐 reSist觚t 甲氧西林金黄色葡萄球菌(m“cilln 重影响人类健康，如何防治已成为全球关注的焦点。MRSA具有多重耐药的特性， 对目前绝大多数的抗菌药耐药，甚至对目前临床最为有效的万古霉素也开始出现 耐药，一旦MRSA发展到对万古霉素普遍耐药，MRSA感染患者将面临无药可治 的危险境地，因此研究开发新的抗MRSA药物具有重大意义。 中药中蕴藏着多种有效成份，天然化合物极具结构复杂性和多样性，是开发 新药的一个巨大宝藏，也是我国新药开发的一个优势所在。许多中药都具有抗菌 活性，如板蓝根、穿心莲、溪黄草、黄柏和鱼腥草等，其单体成分如小檗碱、大 黄素、穿心莲内酯和去氢贝母碱是其抗菌活性成分等。多种耐药菌对中药的抗菌 物质仍然敏感，提示中药在耐药菌株的治疗方面也有明显优势。 本课题对几十种中草药提取物和中药单体进行了较为系统的研究，并对抗 凇SA活性较强的中草药和中药单体进行了深入研究，旨在寻找到新的抗mSA 活性成分，为开发新的抗MRSA药物提供理论依据和实验基础。 课题分为三个部分： 一、对23种中草药提取物的抗MRsA活性进行了筛选 采用96孔板法初步测定了23种中草药水提物和醇提物的抗MRSA活性，从 中筛选出8种具有较强抗胀SA活性的中草药，分别为仙鹤草、蒲公英、夏枯草、 半枝莲、侧柏叶、桑叶、木瓜、大血藤，且抑菌效果与浓度呈正相关性。进一步 测定了这8种中草药提取物对11株胀SA的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓 的生药浓度均为6．25m舀mL～。 二、对33种中药单体的抗MRsA活性进行了研究 采用96孔板法测定了33种中药单体对MRSA的抗菌活性，从中发现10种 中药单体对MRSA具有抑制活性，分别为花旗松素、黄芩素、二氢杨梅素、原花 青素、没食子酸、姜黄素、熊果酸、白秋李醇、水飞蓟宾、芦竹碱、杨梅苷，其 OO鹏．mL-1、1OO嵋：．mL．1、200“g．mL-1、 MIC分别为50Ug．mL．1、50pg．mL．1、l 800pg．mL-l。同时我们进一步研究了花旗松素、二轻杨梅素、原花青素3种抑菌作 用相对较强的中药单体对常见抗菌素的增敏作用，实验结果结果表明这3种中药 单体对氧氟沙星、头孢西丁钠、氯霉素、头孢唑啉钠等4种常见抗菌素的抗凰SA 活性无显著的增敏作用。 三、仙鹤草提取物抗MI峪A有效成分的深入研究 采用溶剂分离和柱层析相结合的方法对仙鹤草醇提物进行了分离，采用96孔 板法逐步验证分离物的活性，结果石油醚萃取部分经硅胶柱层析(乙酸乙酯：石油 醚=7：3洗脱)，分得5个有较强抗MRSA活性的成分。 通过实验确证了水提物中抗MRsA活性物质为鞣质，并对仙鹤草中鞣质的提 取和纯化工艺进行了初步研究。 本课题从中草药及中药单体入手进行了较为系统的抗腿SA活性物质筛选， 得到了一些有价值的结果，为后续进一步的研究奠定了基础。研究结果也表明， 许多中草药中的确含有抗MRsA活性物，但如何分离纯化得到抗菌效果好的活性 物质，是下一步研究的重点和难点。 关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌中草药仙鹤草鞣质 Ⅱ Abstmct The onbioactiVen牡ural prelimin哪stlldy for仃eatmentofMRSA products YU Qiong DnctedBai出chuanFu