2型糖尿病大鼠骨骼肌IRS-1、IL-1β、TNF-α表达及罗格列酮干预研究.pdfVIP

中文摘要 B、TNF-Q 2型糖尿病大鼠骨骼肌IRs-1、IL-1 表达及罗格列酮干预的研究 摘 要 目的：2型糖尿病是一种亚临床性慢性炎症过程，骨骼肌 是2型糖尿病胰岛素活性损伤的主要位点，增强骨骼肌中葡 萄糖的代谢是治疗2型糖尿病的重要手段。但关于2型糖尿病 骨骼肌的胰岛素信号转导与炎症的关系尚未完全明了，相关 研究表明慢性炎症通过多种途径导致胰岛素抵抗和2型糖尿 病的发生，而炎症通过影响胰岛素信号转导在其中发挥了重 Substrate 要作用。胰岛素受体底物1(InsulinReceptor l，IRS—1) 是许多信号转导系统的交汇点，广泛分布于胰岛素敏感组织， Necrosis 如骨骼肌的细胞浆内，而肿瘤坏死因子o(Tumor Factor a，TNF-Q)和胰岛素受体底物1(insulinReceptor Substrate 1，IRS．1)也可在骨骼肌中检测到，与骨骼肌的胰岛 素抵抗及2型糖尿病存在一定的因果关系。罗格列酮 物，是一种新型的胰岛素增敏剂，可促进外周组织胰岛素介导 的葡萄糖摄取，降低外周组织的胰岛素抵抗，从而改善2型糖 尿病患者的糖代谢及脂代谢状况，近来研究还发现该药同时 具有抗炎作用。因此，本研究通过高糖高脂饮食使大鼠出现 胰岛素抵抗(Insulin 病大鼠模型，并分别给胰岛素抵抗和糖尿病模型以罗格列酮 中文摘要 治疗，探讨IRS．1与TNF-a、IL-1B在2型糖尿病大鼠模型骨骼 肌介导的外周胰岛素抵抗的作用。 方法：SD大鼠随机分为三组：正常对照组(NC组)，胰岛 鼠饲料，IR组及DM组喂养高糖高脂饲料。8周后分别从NC 组、m组和DM组中随机抽取5只大鼠行正葡萄糖一高胰岛素 钳夹试验，评价动物模型胰岛素敏感性，出现胰岛素抵抗， 之出现高血糖。从第1l周起，胰岛素抵抗模型随机分为胰岛 素抵抗对照组(IR组)和胰岛素抵抗应用罗格列酮治疗组 (1．IR组)；2型糖尿病模型组随机分为糖尿病对照组(DM组) 和糖尿病应用罗格列酮治疗组(TDM组)。从第ll周起，TIR 组和TDM组分别给予罗格列酮2mg／kg／d溶于蒸馏水中灌胃， 每日一次。NC组、IR组和DM组给予等量的蒸馏水。整个治 疗干预过程持续8周，实验全程18周。18周末实验结束前测 大鼠体重，心脏采血氧化酶法测定空腹血糖(FBG)；放射 免疫分析法测定血清胰岛素(FI】临)；全自动生化分析仪测 定血脂四项：血清甘油三脂(TG)、血清总胆固醇(TC)、 低密度脂蛋白(u)L)、高密度脂蛋白(如)L)；分离股四头 肌的肌肉组织，用反转录聚合酶链反应(髓PCR)检测骨骼 肌中IRS．1和TNF．a、ILl B的基因表达水平。 结果：(1)实验第8周末IR组血糖较NC组有所增高，但 Iinfusion Rate，GIR) P0．05，P0．01)，葡萄糖输注率(Glucose 腹腔注射后2周(即实验第lO周末)血糖明显高于NC组 中文摘要 与正常组无明显差异，DM组FBG较NC组仍有显著升高。IR IRS．1基因表达明显降低(P0。01)，应用罗格列酮治疗后均 疗后均有显著性降低(P0．05，P0．01)；IL-1B在眼组和DM 组骨骼肌的基因表达明显高于NC组佃0．01)，应用罗格列酮 治疗后均有显著降低(P0．01)。 结论-(1)通过8周的高糖高脂饮食，m组大鼠出现肥 胖、脂代谢紊乱和高胰岛素血症，并应用正葡萄糖一高胰岛 素钳夹技术证实m大鼠模型复制成功。在此基础上给予小 剂量STZ注射，DM组大鼠血糖