2型糖尿病大鼠血清可溶性E-选择素变化及意义.pdfVIP

中文摘要 2型糖尿病大鼠血清可溶性E_选择素的变化及意义 摘 要 目的：本试验旨在通过复制2型糖尿病大鼠模型，测定 大鼠可溶性E一选择素、糖化血红蛋白、空腹血糖的数值，了 解三者的动态变化，探讨E一选择素与糖化血红蛋白、血糖之 间的关系及E一选择素在糖尿病血管性并发症发生、发展中的 作用机制，为糖尿病血管性并发症的预防和治疗提供新思 路。 方法：健康7周龄清洁级近交系wistar大鼠120只，体 重180．2209，雌雄各半，购迸后适应性喂养1周，大鼠随机 分为2组：正常对照组(control 鼠喂以普通饲料，实验组大鼠喂以高热量饲料。4周后，将 两组大鼠同时禁食8小时，然后实验组大鼠小剂量(30mg／kg) 腹腔注射l％链脲佐菌素(溶于0．1mmol／1柠檬酸钠缓冲 液，pH4．4)；正常对照组大鼠腹腔注射等量柠檬酸钠缓冲液 (o．1mmol／1，pH4．4)。1周后所有大鼠做口服葡萄糖耐量试验： 功。TRI组共有61只造模成功，成模率87．1％。从中随机选 取50只，雌雄各半，纳入正式实验，为糖尿病组(DM group，DM)。入组大鼠每2周尾静脉血测一次空腹血糖和体 重(body 雄各半)，尾静脉取血1Ⅳl测糖化血红蛋白(HbAlc)；然后用 中文摘要 10％水合氯醛麻醉，下腔静脉取血5-7mi，注入普通试管， 室温下静置1小时，血液自然凝固，3000转／分离心10分钟， 取上清液，．80。C超低温冰箱保存，待标本收集齐全后同批采 (sE．selectin)浓度。 采用SPSSll．5医学软件进行统计学处理分析，所有数 据在列表时均以j±s表示，对所测定结果进行正态性及方 差齐性检验，组间比较采用完全随机设计的单因素方差分析 和q检验，变量相关关系采用直线相关分析，以P值小于0．05 认为有统计学意义。 结果 1实验过程中，无动物意外死亡。成模前正常组大鼠体重稳 大鼠体重增加较正常组快，成模前血糖亦处于正常水平 (4．45±0．46mmol／1)。 2正式实验后正常组大鼠随周龄增长，体重稳定增加；空腹 血糖值稳定，处于正常水平，各时间段之间无明显差别 (见附表1)。 3 DM组大鼠在整个实验过程中，体重在M0．M8内稳定增 加，M8后增加缓慢甚至降低，与正常组同时段比较无统 计学差异(见附表2；附图1)，空腹血糖维持在较高水平 (FBG15mmol／1)(见附表3；附图2)。 4 显较前一时间点升高，有统计学差异(见附表4；附图3)。 中文摘要 5 DM组大鼠0周，4周，8周，12周，16周时血清可溶性 差异(pO．05)。随着糖尿病大鼠周龄的增加，可溶性E．选 前明显增高，有统计学差异(P0．05)，而4周，12周时可 溶性E．选择素浓度均较前一时间点无统计学差异 (P0．01)(见附表5；附图4)。 6 明显正相关关系(pO．01)(见附表6；附图5)。 结论 本研究结果显示2型糖尿病大鼠血清可溶性E-选择素 糖水平的糖化血红蛋fl(HbAlc)呈正相关。2型糖尿病大鼠 可溶性E．选择素浓度明显升高，这将为2型糖尿病及其血管 并发症的早期防治和发病机制的研究提供理论依据。 sE．selectin浓度的增加是由于高血糖导致糖基化终产物 (AGEs)增加，刺激大量炎性细胞因子生成，进而诱导 胞黏附于血管内皮细胞，参与了糖尿病大血管并发症的发 生、发展；同时，E-selectin促进白细胞的激活，释放氧自由 基，损伤内皮导致血小板聚积，微小血栓形成，并刺激血管 平滑肌细胞增生，诱导和促进了糖尿病微血管并发症的发生 发展。因此，对糖尿病病人进行sE．selectin的监测有助于评 价病情及估计预后。严格控制HbAlc和早期应用抗粘附分子 中文摘要 (抗E一选择素)单克隆抗体降低E-选择素的表达，间接降低白 细胞的黏附功能，从而预防糖尿病血管并发症的发生发展， 提高糖尿病的整体治疗水平。 关键词：2型糖尿病；大鼠；可溶性E．选择素；糖化血 红蛋白 英文摘要