中药组方对博莱霉素致纤维化大鼠肺血管生成影响.pdfVIP

中文摘要 中药组方对博莱霉素致纤维化大鼠 肺血管生成的影响 摘 要 fibrosis，IPF)是 特发性肺纤维化(idiopathicpulmonary interstitial 指特发性间质性肺炎(idiopathicpneumonia，liP) 中病理表现为普通型间质性肺炎的一种类型。病变局限于肺 部，引起弥漫型肺脏改变，导致肺功能损害和呼吸困难。由 于对该疾病的确切发病机制还没有充分的认识，因此对于其 治疗就显得力不从心。纵观目前现有的治疗方法，多是从改 善炎症，调节免疫的角度出发的。而研究表明IPF不仅仅存 在炎症和免疫失调，还存在着血管内皮损伤后的异常修复， 表现为血管异常生成和重构。故单单依赖目前的治疗手段很 难达到理想的治疗效果，因此寻求更为有效的治疗方法显得 十分重要。 目的：本研究旨在探讨IPF发生时，运用中药组方是否 可以通过保护血管内皮细胞，下调促血管生成因子，减轻早 期的异常血管生成，从而减缓肺纤维化的进展和病情严重程 度。 方法：清洁级、健康雄性Sprague 北医科大学实验动物中心提供)54只，体重200～2509，适应 性饲养3天后，随机分三组，(1)生理盐水组(H组)6只(2)模型 7，14，28天的时问点各自分成四个亚组，即M3、M7、M14、 无菌条件下进行。用lOedL水合氯醛(40mg／kg)腹腔注射麻醉， 中文摘要 作颈正中切口，充分暴露气管，经环状软骨下气管间隙穿刺 向气管内缓慢注入药液(H组按5mL／Kg体重注入生理盐水； 大鼠直立并轻轻旋转动物，使药液在肺内分布充分、均匀。 Z组于造模当日给与中药水煎液灌胃，每天一次。H组和M 组喂以蒸馏水。根据时间点观察每组大鼠肺的外观变化，由 心脏收集血液然后放血处死，测定血浆中ET-1和vWF的含 量；取左肺叶，行HE染色及Masson染色，确定肺泡炎和 肺纤维化的程度；免疫组化方法行CD31抗原染色，观察血 管生成情况；酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定右肺组织 匀浆的VEGF含量。于注入生理盐水的第7天对H组大鼠做 同样的处理。采用SPSS11．5版统计软件处理数据。 组的四个亚组分别与H组比较，差异有显著性①0．05)，含 量均高于H组。同一时间点，Z组含量低于M组(p0．05)。 组比较，差异有显著性(po．05)，含量均高于H组，并随病 情发展持续升高。同一时间点，z组含量介于M组和H组 之间。z3与M3相比差异无显著性，但从样本均数看，Z3 著性(p0．05)，含量均高于H组，并随病情发展持续升高。 中文摘要 (P0．05)。Z组的四个亚组与H组比较差异有显著性 1 常血管生成情况要好于M组(9．3 5肺组织病理结果分析：对于肺泡炎：模型组、治疗组与正 常对照组相比差异有显著性(PO．05)。除第14天外，同一 时间点治疗组与模型组相比无显著差异(PO．05)，但是与M 组相比，程度有所减轻。对于肺纤维化：仅在14、28天时， 模型组、治疗组与正常对照组比较差异有显著性(PO．05)。 时间点只是程度有所减轻。 结论：l用博莱霉素致大鼠肺纤维化的动物模型是成功 的。2在BLM致大鼠肺纤维化过程中，血浆vwF含量增加， 提示存在血管内皮的损伤。PF中血浆ET-1含量增加，肺组 织匀浆中VEGF含量增加，新生血管密度早期增加，随病情 进展血管密度逐渐减少，至纤维化严重时血管几乎缺失。3 中药组方减少损伤保护了血管内皮，可以通过下调血浆ET-1 含量及肺组织匀浆中VEGF含量，减弱异常血管生成，从而 减轻肺纤维化。 关键词：IPF；血管内皮损伤；ET．1；VEGF；血管生成 英文摘要 Effectsof on Zhongyao Angiogenesis