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隐球菌性脑膜炎早期诊断及治疗后的动态观察
摘 要
目的:
隐球菌性脑膜炎(隐脑)(eryptoeoccalmeningitis,CM)
是由新型隐球菌及其变种引起的中枢神经系统感染性疾病,
是中枢神经系统最常见的真菌感染。近年来,由于广谱抗生
素,肾上腺皮质激素,肿瘤化疗、放疗和器官移植后免疫抑
制剂的长期广泛应用,以及艾滋病的流行,隐脑的患病率明
显增加。在我国,隐脑大多散发,主要集中在非艾滋病的其
他免疫功能缺陷人群中,但近年来也屡有隐脑伴发AIDS及
侵犯免疫功能正常人群的报道,应引起临床医师的高度警
惕。
大量研究表明,隐脑的预后在很大程度上取决于早期诊
断。由于隐脑临床表现、脑脊液常规生化检查及头颅影像学
检查均缺乏特异性,与其它常见的中枢神经系统感染性疾病
在鉴别方面很困难,误诊率高,确诊只能依赖于病原菌的检
出。而传统的涂片墨汁染色首次检出隐球菌的阳性率只有
54%-74%,因此早期极易误诊误治,大量患者在确诊时已进
入疾病的晚期,失去了治疗的机会,病死率很高,给家庭和
社会带来极大的危害。所以如何早期快速诊断,及时抗真菌
治疗,提高患者的生存质量就成为一个迫切需要解决的问
题。
本试验旨在通过多种方法联合起来共同检测隐球菌,并
进行动态观察,为隐脑的早期快速诊断及疗效监测寻找快捷
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敏感的方法,从而改善隐脑患者的预后,降低病死率。
方法:
实验对象均为河北医科大学第二医院神经内科门诊,急
诊及住院患者,共132例,其中隐脑组42例,其他神经系
统疾病对照组90例,全部病例均于入院后24~48小时内行
腰椎穿刺术,进行脑脊液常规、生化、细胞学系列的检查(包
括涂片墨汁染色、脑脊液细胞学MGG染色、脑脊液细胞学
阿利新兰染色),同时对部分患者的脑脊液还进行了离心后
墨汁染色,并应用乳胶凝集试验对部分患者的脑脊液、血清
进行了隐球菌荚膜多糖抗原及其抗体的检测,比较不同方法
检测隐球菌的敏感性和特异性。另外还对其中17例隐脑患
者的脑脊液进行了隐球菌抗原检测的动态观察,比较治疗前
后隐球菌抗原滴度的改变。
结果:
年12月八年间收治隐脑患者30例,死亡6例(20%),其中
有3例患者合并艾滋病。
2隐脑的误诊情况:42例隐脑患者中,有32例(76.19%)
在发病初期被误诊,其中22例误诊为结核性脑膜炎。
3病原学检测:涂片墨汁染色,脑脊液细胞学MGG染色,
阿利新兰染色,离心后墨汁染色首次检出隐球菌的阳性率分
80.00%(12/15)。对照组通过以上检查均未发现隐球菌,特
异性为100%。经卡方检验,脑脊液细胞学MGG染色,阿利
新兰染色,离心后墨汁染色检出隐球菌的阳性率差异无统计
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其阳性率明显高于单一应用脑脊液细胞学MGG染色
(P=O.011)。
4抗原的检测:有35例隐脑患者进行了脑脊液中隐球菌抗
原的检测,结果均为阳性,对照组90例,有1例阳性,敏
感性达100%,特异性为98.89%。经卡方检验提示脑脊液中
对其中17例隐脑患者脑脊液中的隐球菌抗原进行了动
态观察,治疗前抗原滴度为1:16~1:67536,平均滴度为
度为108.97±3.87,经T检验提示治疗后脑脊液中隐球菌抗
原滴度较治疗前明显下降(P_0.0004)。
有15例隐脑患者同时进行了血清中隐球菌抗原的检测,
93.33%,特异性为96.67%;经卡方检验及T检验提示脑脊
液与血清中隐球菌抗原检测的阳性率及抗原滴度测定值之
间差异无统计学意义(P=o.123,PO.5060)。
5抗体的检测:有15例隐脑患者进行了血清中隐球菌抗体
的检测,其中阳性8例,敏感性仅为53.33%;对照组无一例
阳性,特异性达100%。经卡方检验提示血清中隐球菌抗原
检测的阳性率明显高于血清中隐球菌抗体检测的阳性率,差
异有统计学意义(P0.035)。
结论:
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1隐脑患病率及伴发AIDS的现象有所增加,应引起医务界
的广泛重视。
2隐脑误诊率、病死率很高,早期诊断及时治疗是关键。
3将脑脊液细胞学MGG染色,阿利新兰染色,墨汁染色
联合起来共同检测隐球菌,可以提高隐球菌的阳性检出
率。
4乳胶凝集试
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