靶向Syk的抗类风湿性关节炎化合物筛选的实验的研究.pdfVIP

靶向Syk 的抗类风湿性关节炎化合物筛选的实验研究 中文摘要 靶向Syk 的抗类风湿性关节炎化合物筛选的实验研究 中文摘要 研究背景 类风湿性关节炎（RA ）至今尚无有效疗法，仍停留于对症治疗。最新研究表明 Syk 在RA 的发病中起着至关重要的作用，但通过靶向抗Syk 治疗RA 的研究鲜有报 道。华东理工大学药学院李剑教授课题组偶然发现一个小分子化合物 HL131012 对 Syk 的活性具有较强的抑制作用，针对HL131012 结构，采取传统药物化学结构修饰 手段进行了一系列结构优化研究，合成48 个衍生物，通过激酶抑制活性测试，初步 筛选出 12 种抑制作用较好的小分子化合物，为进一步筛选出抗RA 生物学活性较好 的小分子化合物，与我们合作本课题的研究。 目 的 检测这12 种Syk 抑制剂影响RA 滑膜细胞增殖及炎症因子释放的情况，在细胞、 分子水平进行药效比较，筛选出抗RA 生物学活性较好的Syk 抑制剂，作为今后开发 治疗RA 的候选药物。 方 法 1. RA FLS 的培养与鉴定: 购入人RA FLS ，用含10%胎牛血清的高糖DMEM ， 于37°C、5%CO 培养箱中培养。取第三代处于对数生长期的滑膜细胞，通过倒置显 2 微镜观察其大体结构，流式细胞仪 （FCM ）检测细胞表面标记物 CD55、CD68 的表 达，对其类型进行鉴定。