HIF1和NFB通路对胰腺癌缺氧调节及肿瘤进展的作用胡恒通.pdfVIP

第3 1卷第3 期 西 安 交 通 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) V ol . 3 1 N o . 3 2 0 1 0 年 5 月 J our n al of Xian J ia ot on g U niversit y ( M e dical Scie nces) M ay 20 10 α κ HIF1 与 NF B 通路对胰腺癌缺氧调节 及肿瘤进展的作用 胡恒通 ,彭 　波 ,马清涌 ,张 　东 ,韩 　亮 ,张 　珉 ,沙焕臣 (西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科 ,陕西西安 　7 1006 1) α κ 摘要 : 目的　观察 H IF1 与 N F B 通路在胰腺癌缺氧调节中的作用 ,及对下游增殖 、侵袭 、转移相关因子的影响 。 方法 　体外缺氧培养胰腺癌细胞株 MiaPaCa2 ;分别在 0 、4 、6 、8 h 时间点用 RealtimePCR 和 West ern blot 测定 H IF α α κ 1 及下游相关因子 V E GF 、CXCR4 、5L OX 和 COX2 的表达变化 ;用 RN Ai 技术干扰 H IF1 ,及用 PD TC 封闭N F B α 的表达 ,观察它们对胰腺癌细胞缺氧调节及肿瘤进展的作用 。结果 　随缺氧时间推移 , H IF1 及下游相关因子相应 α α 上调 ,其中 H IF1 在 mRN A 水平的变化无统计学差异 ,仅在蛋白水平显著上调 ; 当 H IF1 表达被干扰后 ,其下游相 α κ α 关因子也相应下调 ,显示了对 H IF1 的依从性 ;当 N F B 表达被 PD TC 封闭后 , H IF1 及其下游相关因子呈下调趋 κ α 势 。结论 　缺氧状态下 ,胰腺癌细胞通过 N F B 及 H IF1 途径进行自我调节 ,上调下游相关因子的表达 ,导致增殖 、 κ α 侵袭 、转移力增强 。并且 N F B 有可能是 H IF1 的上游调控因素 。 α κ 关键词 :胰腺癌 ;缺氧诱导因子1 ;N F B ;缺氧 中图分类号 :R735 . 9 　　　文献标志码 :A 　　　文章编号 :167 18259 (20 10)