《糖皮质激素受体DNA甲基化对脾肾阳虚型原发性肾病综合征患者激素敏感性的影响及“加减金匮肾气丸”干预作用的研究2016年论文》.pdfVIP

浙江 中医药大学学报2015年 5月第 39卷第 5期 糖皮质激素受体DNA甲基化对脾肾阳虚型 原发性肾病综合征患者激素敏感性的影响及 “加减金匮肾气丸干预作用的研究 张盈 ’陈红波 鲁科达 张培培 何灵芝 1．浙江中医药大学第一临床医学院 杭州 310053 2．浙江中医药大学附属第一医院 摘要：【目的】①探讨糖皮质激素受4~,(glucocorticoidreceptor，GR)DNA甲基化对脾肾阳虚型原发性肾病综合A~-(primarynephroticsyndrome，PNS)患 者糖皮质激素(glucocorticoid，GC)敏感性的影响，以分析PNSGC耐药的机制；②探讨中药“加减金匮肾气丸”对脾肾阳虚型PNS患者GC治疗的干预 作用，分析其缓解肾病的机理，确定中医药的临床疗效，为进一步优化治疗方案奠定基础。[方法]收集2010年至2013年我院收治的 120例脾肾阳虚型 PNS患者，根据病情给予Gc及对症治疗8周，根据 Gc治疗反应分 I~-(GC敏感)和lI~-(GC抵抗)各6O例，再将 Ⅱ组随机分为对照组及治疗组各30 例，对照组继续予GC及对症治疗，治疗组在对照组治疗基础上加服免煎中药颗粒 “加减金匮肾气丸”，连续治疗 16周。治疗结束后所有患者均检测血 清GR水平、外周血单个核细胞 (peripheralbloodmononuclearcells，PBMC)GRmRNA水平、GRDNA甲基化水平，并定期检测患者24h尿蛋白定量(24h urinaryprotein，24hUP)、血清白蛋白(albumin，Alb)、血肌酐(se~umcreatinine，Scr)的变化。结【果]①II组血清GR-c~浓度低于I组，GR-3]浓度及DNA甲 基化转移酶(DNAmethyhransferase，DNMTs)水平均明显高于I组，差异有统计学意义(PO．05)；II组GR-cxmRNA水平低于I组(PO．05)，GR—BmRNA 及DNMTsmRNA水平均高于I组，差异无统计学意义(0．05)。②治疗组血清GR—a浓度及GR—dmRNA表达水平均高于对照组 (P(0．05)，两组问 GR一13及DNMTs差异无统计学意义(O·．05)。③治疗组和对照组治疗后 24hUP明显减少，Alb明显提高，差异有统计学意义(PO．05)；治疗组24hUP较 对照组下降更明显，差异有统计学意义(p，0．05)；治疗组Alb较对照组升高更明显，差异有统计学意义(PO．05)；两组Scr治疗前后差异无统计学意义0尸 0．05)。 结【论]①脾肾阳虚型PNS患者的血清GR—ot和GR—p浓度及PBMCGR一和GR—p的mRNA表达存在异常，其表达紊乱可能是造成Gc耐药 的原因之一。②中药“加减金匮肾气丸”对脾肾阳虚型PNS患者GR有调节作用，可辅助GC产生作用，在一定程度上可提高患者对GC治疗的敏感性。 ~GC联合中药加“减金匮肾气丸”治疗相比单纯GC治疗明显降低脾肾阳虚型PNS患者的24hUP，提高患者Alb水平。 关键词：PNS；GC；DNA甲基化；耐药；金匮肾气丸；脾肾阳虚；临床研究 中图分类号：R692 文献标识码：A 文章编号：1005—5509(2015)05—0340-05 D0I：10．16466d．issn1005-5509．2015．05．004 TheEffectofGR DNA MethylationtoGC Sensitivenessin AsdthenicSplenonephro-yangPrimaryNephroticSyndromePatientsandtheIn— terventionof A“dditionandSubtractionofJinkuiShenqiWan”ZhangYing，ChenHongbo，LuKeda，etalFirstClinicalMedicalCollege，Zhejiang ChineseMedicalUniversity,Han@hou(310053) Abstract：[Objective】④Toinvestigatetheeffectofglueoeorticoidreceptor(GR)DNAmethylationtoglucoeortieoid(GC)sensitivenessandthemechanismof GC-resistanceinasdtheniesplenonephro—yangprimarynephroticsyndrom