胃癌及其癌前病变中SFRPs基因异常甲基化和幽门螺旋杆菌感染之间的相关性的研究.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文 胃癌及癌前病变中SFRPs基因异常甲基化与幽门螺旋杆菌 感染之间的相关性研究 前言………………………………………………………………………8一B{J舌……………………………………………………………………… 材料与方法………………………………………………………………9 结果……………………………………………………………………l7 9 附图……………………………………………………………………1 附表……………………………………………………………………23 讨论……………………………………………………………………26 结论……………………………………………………………………30 参考文献………………………………………………………………30 综述 胃癌中DNA甲基化与幽门螺旋杆菌感染之间的关系……………34 致谢………………………………………………………………………46 个人简历…………………………………………………………………47 中文摘要 胃癌及癌前病变中SFRPs基因异常甲基化与幽门螺旋杆菌感染 之 间的相关性研究 摘 要 目的：胃癌是常见的恶性肿瘤之一，在很多国家是主要的致死病因。 据统计，全球每年有934，000新发病例，42％(近40万)的新发病例在我国。 胃癌在我国的患病率和死亡率均是世界平均水平的2倍多，约每2．3分钟就 有1名中国人死于胃癌。尽管近年来我国诊治水平不断提高，早期胃癌的 治愈率可达90％以上，但多数患者就诊时已是中晚期，不经治疗生存率小 于一年。因此，早发现、早治疗是降低胃癌死亡率最关键的手段。对胃癌 发生发展的研究己成为近年来的主要探讨方向，发现胃癌的早期靶向基因 并提前预防对提高胃癌生存率具有重要意义。 胃癌的产生是个复杂的过程，很多因素都可导致胃癌的生成，其中 DNA甲基化导致胃癌发生受到广泛关注。DNA甲基化是一种重要的修饰 方式，在细胞分化和胚胎发育中起重要作用，在癌变过程中也扮演重要角 色，与肿瘤的发生发展及预后密切相关。经过大量研究，发现Wnt／13．catenin 信号通路的异常活化在肿瘤发生中具有重要作用。分泌型卷曲相关蛋白 frizzled-related (secreted 有300个氨基酸残基，包含一个信号序列、一个N．端的卷曲样半胱氨酸富 信号传导，阻止细胞恶性增殖；当其发生甲基化时，致使该基因表达沉默， 从而减弱对Wnt信号通路的抑制作用，使得Wnt信号通路异常激活，促进 了肿瘤的发生与发展。 幽门螺杆菌(Helicobacter 的感染造成胃粘膜损伤，使胃内环境改变以及一系列损伤反应而导致胃癌 发生。目前研究显示胃癌及癌前病变中Hp感染可能与某些基因异常甲基 化有密切关系，Hp的根除可能逆转DNA甲基化。进一步研究Hp感染致甲 中文摘要 基化的机制及二者之间的相关性，可对Hp感染者做有效的胃癌风险预测， 并对胃癌治疗提供新疗法。 例不同胃粘膜电子胃镜活检组织，其中15例慢性胃炎组织作为阴性对照， 所有病例活检前均接未接受过任何治疗，并有完整的随访资料。采用Ezup 柱式动物基因组DNA抽提试剂盒提取基因组DNA后，应用甲基化特异 基因甲基化水平，并应用免疫组化Sp法检测幽门螺旋杆菌感染情况，得 出数据应用Z检验法检测并运用统计软件SPSSl6．0进行统计学分析。 结果： l 和胃癌组26例(65．O％)中基因甲基化率显著高于慢性胃炎组僻O．05)。 2 (10％)。重度异型增生组中Hp感染阳性率显著高于浅表性胃炎(P 0．05)。 3 无明显相关性。 结论： 1 SFRPs基因启动子异常甲基化可能是胃癌发