亚硒酸钠通过PI3K%2fAkt信号通路抑制自吞噬促进NB4细胞凋亡及研究.pdf

北京协和医学院硕士究生论文 中文摘要 硒是人体所必需的微量元素，具有抗癌作用能够诱导多种肿瘤细胞凋亡。大量 研究表明：微量元素硒将成为抗肿瘤药物研究领域的一个研究热点。虽然对硒防癌 治癌的作用已有报道，但是，对其机理并不十分清楚。本论文将在硒诱导白血病 NB4细胞凋亡与自吞噬转换关系上进行研究，探究硒诱导白血病细胞凋亡的分子机 理。 自吞噬(Autophagy)是近年研究的一个热点课题。自吞噬是一个细胞将胞质中 的老化蛋白或损伤的细胞器送入溶酶体内并将其降解的过程。在应激状态下，这些 内容物被重新回收，为细胞提供能量，维持细胞稳态，促进细胞生存。然而过度的 自吞噬可导致整个细胞功能的丧失，促进细胞死亡。 本实验室前期研究结果表明，20洲亚硒酸钠能够有效抑制人急性早幼粒白血 病NB4细胞的生长增殖并诱发细胞凋亡。基因芯片结果显示该凋亡的发生与线粒体 和内质网信号通路相关。而目前已有研究表明自吞噬的发生可能与清除细胞内损伤 的线粒体和内质网，促进细胞生存相关。并且，这两条信号通路中的蛋白是联系凋 亡与自吞噬的关键调控蛋白。因此，本文诣从自吞噬与凋亡的关系入手，进一步研 究亚硒酸钠诱导NB4细胞凋亡的调控机制。从而为亚