药理讲义benzodiazapines.pptVIP

苯二氮卓类作用（benzodiazapines） 抗焦虑 镇静催眠，不引起麻醉，缩短非动眼睡眠，对动眼睡眠影响不明显 中枢性肌肉松弛 抗惊厥 对呼吸和循环抑制小。 苯二氮卓类作用机制 抗焦虑和选择抑制边缘系统有关 加强中枢抑制性神经递质?-氨基丁酸（GABA）功能 正性变构调节GABAA受体 ，加速GABA与受体结合，开放Cl-1通道，引起Cl-内流，膜超极化而产生抑制性突触后电位。 GABAA受点分为BZ1（?1）受点和BZ2（?2）受点，为开拓副作用少、无成瘾作用的镇静催眠药的新途径。 精神病的多巴胺假说 大多数抗精神病药强烈阻断中枢神经系统的D2受体 增加多巴胺能神经活性的药物加重精神病 精神病人的多巴胺受体的密度增加。 精神病人经药物治疗好转后可见多巴胺的代谢产物减少。 抗精神失常药Antipsychotic drugs ①抗精神病药，用于治疗精神分裂症 ②抗躁狂和抑郁药(antidepressants)，用于治疗躁狂、抑郁症和抑郁症 ③抗焦虑药(antianxietics)。 抗精神病药Antipsychotic drugs 低效药 氯丙嗪、泰尔登和硫利达嗪，治疗剂量较大，镇静作用明显，对躁狂、幻觉等精神分裂症的阳性症状疗效较好；心血管副作用和肝毒性较大，锥体外系的副作用轻。 高效药 氟哌啶醇、奋乃静、氟乃静和氟哌利多，治疗剂量较小；对阳性症状疗效好，有精神振奋作用，能较好地改善情感冷漠，消极呆滞和孤独退缩等精神分裂症的阴性症状，镇静作用、心血管副作用和肝毒性相对较轻，但锥体外系的副作用突出。 非典型抗精神病药 氯氮平 锥体外系副作用不明显 抗精神病药的药动学特点 脂溶性高， 口服吸收容易但吸收不完全 高度的蛋白结合率，表观分布容积大7L/kg 代谢途径复杂，有多种活性不同的代谢产物。 尿中原形药物极少。 氯丙嗪Chlorpromazine药理作用 镇静和安定作用 抗精神病作用 镇吐作用 抑制体温调节 加强中枢抑制作用 提高血催乳素水平常，抑制垂体分泌卵泡刺激素、黄体生成素、生长激素和促皮质激素。 锥体外系反应 外周作用 氯丙嗪体内过程 口服生物利用度25%~35%，血药浓度到达峰值时间2小时~4小时 血浆蛋白结合率超过90%，Vd超过7 L/kg。。 主要代谢物有60余种。 氯丙嗪不良反应 锥体外系反应 ：①急性肌张力障碍 ；②帕金森综合征 ；③静坐不能 ；④迟发性运动障碍 。 嗜睡、乏力、头晕、诱发癫痫发作 。 乳房胀大、泌乳和男性乳房发育。月经不调、闭经、性功能障碍。 抗精神病药恶性症状群 阿托品样反应和体位性低血压 皮疹、皮炎、剥脱性皮炎。粒细胞缺乏、血小板减少和再生障碍性贫血。偶见肝损害和胆小管阻塞性肝坏死 氯丙嗪临床应用 治疗精神病 用于兴奋、激惹、攻击和躁狂，减轻和消除幻觉、妄想，改善思维和情感障碍 镇吐 治疗尿毒症、药物、肿瘤放射治疗、妊娠和胃肠道疾病等原因引起的呕吐 麻醉前给药和人工冬眠 人工冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪各50 mg与哌替啶100 mg 氯氮平Clozapine 为新型非典型抗精神病药 对阳性症状控制优于阴性症状，镇静作用明显，对其它药物无效的病例仍有效。 很少引起锥体外系反应，不引起迟发性运动性障碍，亦无干扰下丘脑-垂体的神经内分泌功能。 偶可引起致命的粒细胞缺乏症，发生率在0.5%左右，一旦出现时，应及时停药及使用升高粒细胞药。 用于各型的精神分裂症，缓解抗精神病药引起的迟发性运动障碍。 碳酸锂Lithium carbonate 缓解躁狂症情感高胀、思维奔逸和精神运动加强、控制激惹、攻击行动、谵妄和过度兴奋。调节和抑制情感精神活动的异常波动。对抑郁相症状也有治疗作用，预防复发。 治疗窗狭窄，不良反应与血清Li+浓度有关，应根据血Li+浓度调整剂量。 阿片样镇痛药Opioid analgesics 对痛觉有高选择性抑制作用 可产生强烈的药物依赖性，易被滥用 限用于剧烈的疼痛治疗 吗啡 Morphine药理作用 1．中枢作用 镇痛与欣快作用 抑制呼吸中枢 镇咳作用 缩瞳作用 体温中枢抑制 对神经内分泌的作用 2．外周作用 血管舒张，体位性低血压 兴奋内脏平滑肌 体内过程 口服生物利用度25% 。 血浆蛋白结合率低35% ，左右）透过血脑屏障约3% ，可透过胎盘。 主要经肝脏代谢，代谢物和葡萄糖醛酸结合从尿排出 ，t1/22~3小时，肾功能不良时可积蓄 。 不良反应 恶心、呕吐、嗜睡、头晕、便秘、右上腹不适、呼吸缓慢、少尿、排尿困难、体位性低血压、心动过缓等 。 身体依赖性、精神依赖性、戒断症状（withdraw syndrome） 临床应用 严重外伤、烧