铅对大鼠细胞凋亡的诱发作用及其对fas、bcl-2与bax癌基因表达影响分析.pdf

铅对大鼠脑细胞凋亡的诱发作用 I-2和bax癌基因表达影响的研究 及对fas、bc 摘要 目的：铅是一种十分常见的工业毒物，生产者慢性铅中毒时 可出现神经系统受损的表现，但其作用机制至今仍未完全明了。 细胞凋亡是有别于细胞坏死的一种细胞主动死亡方式，许多生理 或病理过程中都有细胞凋亡参与调节。外来化合物对神经系统的 损害过程中细胞凋亡也起着很重要的作用，但细胞凋亡是否参与 铅诱导的神经毒性，目前国内外报导尚不多见。为此本研究对醋 酸铅诱导大鼠脑细胞凋亡及对相关癌基因表达的影响进行了研 究，为进一步揭示铅的神经毒作用机理，为铅中毒的预防和治疗提 供科学依据。 f方法：取健康成年sD大鼠，每组6只，醋酸铅染毒剂量分别 为25、50、100mg／Kg体重，连续染毒5天，分别取皮层、海马和 小脑部位的细胞，制备单细胞悬液，用荧光显微镜观察其细胞DNA 的形态变化，并用流式细胞仪分析细胞凋亡的发生率；采用免疫 荧光染色和流式细胞术测定皮层、海马Snd,脑脑细胞中Bcl一2、Bax 和Fas的含量以检测bcl一2、bax和fas基因的表达。 结果：l、醋酸铅染毒后各剂量组大鼠皮层、海马和小脑细胞 DNA均出现凋亡的形态学变化，且凋亡率显著高于对照组，并和染 铅剂量有良好的剂量反应关系。2、Bcl一2表达量降低，Bax表达 量升高，和对照组相比具有显著性差异，并有良好的剂量反应关 系； BcI一2／Bax比值与染铅剂量呈明显负相关。3、各剂量组Fas 抗原表达量均显著高于对照组，以中剂量组(50mg／kg)最高。4．各 剂量组内不同部位脑组织以上各项观测指标均未见显著性差异。0 结论：l、醋酸铅可以诱发大鼠皮层、海马和小脑细胞的凋亡， 且凋亡率和染铅剂量呈正相关。2、在铅引起大鼠脑细胞凋亡过程 中，Fas抗原可能是启动因素，通过诱导Bcl一2表达下调、Bax表 达上调，引起二者比例关系改变，进而诱发细胞的凋亡。3．铅对不 同部位脑组织诱发凋亡的作用可能是相同的，并非特异性的作用 于某一部位。 关键词：铅；7大鼠； 凋亡； 癌基凶；中枢神经系统 Fas；7Bc卜2：Bax。 onthe andthe StudiesApoptosisExpression Brain Rat in baxLead of and fas，bcl．2 by Abstract mostcommon toxicants．Workers the isoneof occupational Objective：Lead havesome causedthe of leadchronic by damages with may symptoms poisoning mechanismisnot formofcell nervous theexact clear．Apoptosis，a system，but in to