《3,3#39;,5-三碘甲状丙酸的合成》.pdfVIP

V01．25 第25卷第3期 沈阳药科大学学报 No．3 2008年3月 Journalof Pharmaceutical Mar．2008 Shenyang University P．197 文章编号：1006—2858(2008)03—0197—03 3，3，，5一三碘甲状丙酸的合成 施世良，丁延辉，侯福会，许佑君 (沈阳药科大学制药工程学院，辽宁沈阳110016) 摘要：目的研究甲状腺激素类似物3，3’，5一三碘甲状丙酸(Triprop，1)的合成工艺。方法以3，5一 二碘-4一羟基苯丙酸甲酯为原料。采用醋酸铜参与的芳基硼酸与酚的偶联反应来构建二芳基醚骨 架，完成了Triprop的合成。结果与结论该路线共计4步反应，总收率达40．3％，系首次将醋酸铜 参与的芳基硼酸与酚的偶联反应用于Triprop的合成。 ． 关键词：药物化学；合成；3，3’，5一三碘甲状丙酸；甲状腺激素 中图分类号：R914．5 文献标志码：A 甲状腺激素是由甲状腺分泌的内源性物质， 文献[7]记载采用金属铜参与的3，5一二赡4一 通过与甲状腺受体(thyroidreceptor，TR)的结羟基苯丙酸甲酯与二对甲氧基苯基碘 离子偶联 合，影响机体生长发育、组织分化、物质代谢，调节 反应，再经脱甲基、水解、碘代等共4步反应完成 神经系统、心脏等功能…。TR可细分为TR。l和了Triprop的合成。总收率为30．0％。本研究室 曾参照文献[8—9]等方法，经醋酸铜参与的芳基 TR。2，TR口1和TR雕等，分布于机体各个组织。心 脏主要是TR。1分布，通过增加心肌基因表达及其 硼酸与酚偶联反应来构建二芳基醚，成功完成了 相应的蛋白合成。显著增加心肌的收缩速度和收 甲状腺素类似物T2AM、T3AM和T4AM等合成， 缩力，是甲亢心脏病心动过速和房颤的病理生理 并发现高温煅烧去水处理的分子筛可显著提高偶 基础。而TR鲥主要分布于肝脏以及其他组织器 联反应的收率，整个步骤的重现性好、收率稳 官【2-3】。选择性激动TRm而不激动TR。l的化 合物，由于其甲亢表现不明显、心脏毒性低，在肥 T4AM等极其相似，存在二芳基醚骨架，本文作者 胖、高血脂、抑郁和骨质疏松等疾病治疗的研究报 首次采用该偶联反应为关键步骤，再经脱保护、碘 代、水解等共4步反应合成了Triprop，设计路线 道甚多【4-5]。Triprop对TR口1有较好的选择性激 如图1所示。 动作用，Triprop及其类似物的活性研究备受关 注[6—7J。 4-TIPSO·C6H4-B(OH)2 3 I)TBAFinTHF 3———————’——————————+ H inTHF Cu(OAc)2，Et3N。PyTIPSO 2)NaOMe，ICi MS4Ain ca2ch H1 1)aq．NaOH． OOH 。·--‘‘‘。。’’1’。‘-。●’ H