高等药物分析复习题.doc

简述现代药物分析较传统药物分析的新特点以及现代药物分析的新进展主要有哪些方面。 新特点： 传统的药物分析，大多是应用化学方法分析药物分子，控制药品质量。随着分析化学的进步，特别是近年仪器分析和计算机技术的发展，为药物分析的进展提供了坚实的基础，药物分析学从静态发展到动态分析，从体外发展到体内分析，从品质分析发展到生物活性分析，从单一技术发展到联用技术，从小样本分析发展到高通量分析，从人工分析发展到计算机辅助分析。现代药物分析技术趋向于微量、灵敏、专属、简便、快速和自动化的方向发展随着微电子技术、计算机技术的发展也使分析仪器向微型化，简单化，方便化发展high performance capillary electrophoresis，HPCE）是经典电泳技术和现代微柱分离相结合的产物。HPCE 技术是在对蛋白质分离分析中兴起的一种分离手段，主要包括肽、蛋白鉴别、结构分析、微量制备及蛋白定量测定、纯度检测、非均一性检测、定性和动力学研究；提取细测定氨基酸的组成、序列和一些物化常数、鉴别结构和种类不同的蛋白质。HPCE 技术因其特别适宜快速大量地分析复杂的中药成分而被广泛用于中药材鉴别和质量控制、中药有效成分的分离与测定、中成药和中药制剂的分析。 高效液相色谱–质谱联用技术 高效液相色谱-质谱（High performance liquid chromatography-mass spectrometry，HPLC-MS）联用技术是近几年来发展起来的一项新的分离分析技术。它将高效液相色谱（HPLC）对复杂样品的高分离能力，与MS 具有高选择性、高灵敏度及能够提供相对分子质量与结构信息的优点结合起来，在生物、药物、临床医学、化工和环境等领域得到了广泛的应用。 3、高速逆流色谱技术 高速逆流色谱最大的优点是无需固相载体作固定相，并具有操作简单快捷、分离纯度高、样品回收率高、适用范围广、可一步制备纯品的优点。既适用于小量分析，也可用于规模纯化，在中药、生化、食品、天然产物化学、环境分析等领域有着广泛的应用。 4、时间分辨荧光分析法 时间分辨荧光分析（timeresolved fluorescence assay，TR-FA）是近年来发展起来的非同位素免疫分析技术，是目前最灵敏的微量分析技术，被公认为是最有发展前途的一种非同位素标记分析技术。它用镧系元素标记抗原或抗体，根据镧系元素螯合物的发光特点，用时间分辨技术测量荧光，同时检测波长和时间两个参数进行信号分辨，可有效地排除非特异荧光的干扰，极大地提高了分析灵敏度。 简述逆流色谱分离溶质的基本原理、方法、装置以及适用范围，并说明现代高速逆流色谱仪器的优势与缺陷。 基本原理:HSCCC利用了单向流体动力学平衡现象。表现为一根100多米长的螺 旋空管，注入互不相溶的两相溶剂中的一相作为固定相，然后作行星运动；同时不断注入另一相，由于行星运动产生的离心力场使得固定相保留在螺旋管内，流动相则不断穿透固定相；这样两相溶剂在螺旋管中实现高效的接触、混合、分配和传递。由于样品中各组分在两相中的分配比不同，因而能使样品中各组分得到分离。 方法：1、两相溶剂混合。2、用固定相注满管柱，移动相泵入首段。3、当尾端出现移动时，对检测器和记录仪调零，走基线。5、进样，收集。 装置：储液罐、泵、螺旋管分离柱、检测器、色谱工作站、馏分收集器 适用范围：（ 1 ）天然产物已知有效成分的分离纯化（ 2 ）化学合成物质的分离纯化（ 3 ）中药一类、五类新药的开发（ 4 ）中药指纹图谱和质量控制研究（ 5 ）抗生素的分离纯化（ 6 ）天然产物未知有效成分的分离纯化（新化合物开发）（ 7 ）海洋生物活性成分的分离纯化（ 8 ）放射性同位素分离（ 9 ）多肽和蛋白质等生物大分子分离以及手性分离等20多种接口，这些接口都有自己的开发、完善过程，都有自己的优点和缺点。采用过的接口主要有热喷雾接口(TSP)、粒子束接口(LINIC)、快原子轰击接口(FAB)、大气压离子化接口(API)、等离子体喷雾（PSP）等。 大气压离子化接口(API)是当前应用最广泛的接口技术，它是一种常压电离技术，不需要真空，减少了许多设备，使用方便，近年来得到了迅速的发展。大气压电离的出现，成功地解决了在大气压条件下，使待测物质电离并有效的到达质谱进行分析，从而解决了接口问题，使液相色谱和质谱实现了真正的联用。API主要包括三种操作模式：电喷雾离子化(ESI)、离子喷雾离子化(ISI)和大气压化学离子化(APCI)。这三种模式中样品的离子化均是在大气压下的离子化室内完成，离子化效率高，稳定性好，灵敏度高。其中ESI是一种温和的离子化技术，多用于极性、不挥发性、质量数较大、热不稳定的化合物，尤其适用于生物分子聚合物的分析；APCI目前主要应用于环境饭呢西