外源性瘦素在急性胰腺炎时对一氧化氮、一氧化氮合酶表达影响.pdfVIP

山西医科大学硕士学位论文 外源性瘦素在急性胰腺炎时对一氧化氮、一氧化氮合酶表达的影响 摘要 目 的 在急性胰腺炎(Acute 经得到大家的一致公认，一些细胞因子在AP中介导产生的炎症递质可增加血管内皮细胞 表面粘附分子的表达，引起中性粒细胞在局部的粘附、聚集，激活的中性粒细胞产生的细胞 因子和炎症递质产生局部的细胞毒性作用，并造成血管通透性的改变，引起血小板聚集、血 栓形成，致胰腺微循环障碍，加重胰腺损伤，这样的恶性循环导致胰腺及胰周组织发生自身消 化，局部炎症反应产生的细胞因子进入血液循环，继续通过瀑式反应生成大量细胞因子，产生 全身效应，局部的炎症反应进展成全身炎症反应(SIRS)。 瘦素(Lepttn)作为肥胖基因编码的蛋白质产物，具有多种生理功能，在体内可能参与多 胞，提高细胞免疫功能，并可通过抗炎性及促炎性细胞因子表达的增高或降低反应出来， 同时，在人体中，饥饿和炎性感染时血清瘦素水平大幅上升，据此推测其可能在宿主炎性 反应中起重要保护作用。 因就有表达，在内源性血管活性物质刺激下胞浆内钙离子浓度增加，激活eNOS合成少量 NO，主要发挥传递介质和调节介质作用。第三型为巨噬细胞型又称诱生酶(iNOS)，主要存 在于巨噬细胞、肥大细胞、中性粒细胞、成纤维细胞、肝细胞、胃肠粘膜细胞和胰岛细胞 等细胞中，某些含有原生酶的细胞如内皮细胞，平滑肌细胞和神经细胞等也有该酶存在。 刺激下才能进行转录和翻译，催化I，·Arg生成大量NO，参与体内非特异性免疫杀伤肿瘤 组织和入侵微生物，且NO释放的同时伴有超氧阴离子产生，后者与NO共同作用可引起 组织细胞氧化损伤和坏死。 瘦素可以刺激各种组织释放一氧化氮，NO对AP的作用有两面性，即NO既有保护作 用，又有细胞毒性及促炎作用。究竟何种作用占主导地位，取决于NO产生部位、数量及 作用持续时间。发挥保护作用的NO大多是由钙离子依赖型cNOS合成释放的，而引起损 害作用的NO主要与非钙离子依赖型iNOS有关。 氮合酶(NOS)表达的影响及其对胰腺损伤的保护作用。 山西医科大学硕士学位论文 方法 … ． 1．利用同位素标记法测定cNOS及iNOS活性。 2．硝酸还原酶法测定胰腺组织中NQ’／N03。含量测定。 3．胰腺组织形态学检查及镜下胰腺组织损伤定量评估。 结果 1．胰腺炎组大鼠胰腺组织中NO、iNOS含量及病理定量评分均明显高于假手术组， 而cNOS活性则明显下降。 活性增加，而iNOS活性明显下降，NO含量也相应下降但仍高于假手术组，其病理定量评 ‘ 分明显低于胰腺炎组。 结论 其可能是给予Leptin后其引起的eNOS相应的增加造成的，而胰腺组织的损伤也显著减轻， 增加cNOS及其催化生成的NO，发挥内源性NO的生理及保护功能，改善胰腺组织的微 循环血流量。通过上述途径Leptin发挥其对胰腺的保护作用，从而加速急性胰腺炎的恢复， 从而证明Leptin在急性胰腺炎中为胰腺组织的重要保护因子之一，为其的临床应用提供理 论基础。 关键词：急性胰腺炎；一氧化氮；一氧化氮合酶；瘦素 n 山西医科大学硬士学位论文 Theinfluenceof onthe ofNOandNOSinrats leptin expression withacute pancreatitis ABSTRACT objecfive Inthe of of and reactionhasbeen