2-羟基苯乙酮镍（Ⅱ）配合物的晶体结构及其抗肿瘤活性.pdfVIP

第 32卷 第 1期 广西师范大学学报 ：自然科学版 Vo1．32 No．1 2014年 3月 JournalofGuangxiNormalUniversity：NaturalScienceEdition M ar．2014 2一羟基苯乙酮镍 (II)配合物的晶体结构及其 抗肿瘤活性 王辉年 ，王海璐，梁炜乾 ，刘延成 (广西师范大学 化学与药学学院，广西 桂林 541004) 摘 要 ：以2一羟基苯乙酮(HAP)为配体合成一个 2羟基苯 乙酮镍 (Ⅱ)配合物ENi(AP)](1)，并通过 x射线 单 晶衍射表征其 晶体结构 。在该配合物中，中心镍(Ⅱ)采取 四配位方式，2个 2羟基苯乙酮分子分别通过其 脱质子 的2一羟基 ()原子和酮羰基 0原子与镍 (Ⅱ)反式双齿螯合配位 ，形成平面 四边形的几何构型。采用 MTT法测试 HAP配体及其镍(Ⅱ)配合物 1对 4种人肿瘤细胞株 (BEI一7404、HepG2、A549、MGC803)以及 人脐静脉 内皮细胞 HUVEC的体外增殖抑制活性 。研究结果表明，HAP及其镍 (1I)配合物 1对上述各细胞 株均显示出中等程度的增殖抑制活性 。除对 MGC80—3之外，配合物 1对其他肿瘤株 的体外增殖抑制率均高 于 HAP，初步说 明HAP与镍 (1I)配位结合后在抗肿瘤活性上表现出一定 的正协同效应 ；且配合物 1的细胞 毒性总体上低于顺铂 ，推测其非细胞毒类化合物。以DNA为潜在抗肿瘤靶分子，通过液态荧光光谱分析和 琼脂糖凝胶电泳的方法 ，从分子水平上研究配合物 1与 DNA 的结合作用 ，结果表明：配合物 l对 ct—DNA存 在弱的插入作用 ，且 当其浓度达到 70 “mol／I以上时 ，对质粒 DNA表现出切割活性 。由此推测 ，DNA大分子 应是配合物 1产生抗肿瘤活性的关键靶点之一 。 关键词 ：2一羟基苯乙酮 ；镍(Ⅱ)配合物 ；晶体结构 ；抗肿瘤活性 ；DNA键合 中图分类号 ：0641．4 文献标识码 ：A 文章编号 ：1001—6600(2O14)01-O11008 2一羟基苯乙酮 ，又名邻 乙酰基苯酚等 ，英文名称 ：2-hydroxyacetophenone，o—acetylphenol，本文简写为 HAP，其化学结构式如图1所示 。HAP作为一种小分子活性成分天然存在于西红柿 、中国肉桂叶、朗姆 酒 、雪莉酒和烤木瓜 中，属天然等 同香料，在食 品、化妆 品、医药和农业 OH 0 等领域有广泛应用l1]。HAP还是一种重要 的有机合成与制药 中间体 ， 如用以合成 IC类抗心律失常药盐酸普罗帕酮 ，作为原料通过相转移催 化烷基化反应制备芳香醚等 。]。HAP分子中含有羟基 ( ()H)、羰基 ( C—O)和芳香环等潜在配位基 团，大多数金属离子可与之形成金 属配合物 ，但基于这一天然小分子配体的金属配合物及其活性研究明 显不足 。已有研究表明，HAP与金属离子配位后形成的刚性芳环平 面可增强其对DNA相邻碱基对间的插人作用，从而有利于其潜在抗肿 图 1 2羟基苯乙酮的化学结构式 Fig．1 ChemicalstructureofHAP 瘤活性 的提高 。镍是人体必需的微量元素，在体 内以二价 阳离子 Ni (11)的形式存在 ，对于维持人体正常生理功能具有重要作用，如离子可 激活体内多种酶发挥功能与作用，维持血管正常结构和完整性 ，以及消除 自由基 。基于镍 (Ⅱ)的生理活 性 ，其金属配合物的抗肿瘤活性研究是热点方向之一 ，有机配体则大多选择带有 O、N、s电子给体的芳 环 ／芳杂环化合物 ]。相关的研究结果充分表明