D（-）-α-（4-乙基-2,3-双氧代哌嗪-1-甲酰胺基）对羟基苯乙酸的合成.pdfVIP

维普资讯 第2O卷第9期 精 细 化 工 Vo1．20．No．9 2O03年9月 F iE CHEMICALS sept．2003 D(一)--(4-乙基-2，3-双氧代哌嗪-1-甲酰胺基) 对羟基苯 乙酸的合成 陆庆宁，高永红，陶建伟 (上海应用技术学院化工系，上海 200235) 摘要 ：用双一三氯甲基碳酸酯(三光气)代替光气和4-乙基-2，3一双氧代哌嗪发生酰氯化反应 ，制备氧哌嗪酰氯 (EOCP)，进而和D(一) 一对羟基苯甘氨酸 (p-nPg)缩合，水解合成了D(一)．Ot．(4．乙基-2，3一双氧代哌嗪．1．甲 酰胺基)对羟基苯乙酸 (OH--EPCP)。酰氯化反应条件为：一15℃，n(Nu)：n(三光气)：n(氧哌嗪)=0．08：0．4：1．0， 反应4h。EOCP收率大于9o％。缩合反应温度 l5～20℃，n(EOCP)：n(p—HPG)=1．1：1．0，反应3h。然后在室 温下水解，得到白色粉末状产品。经精制后，(OH--EPCP)98．0％，收率 (相对于p-HPG用量)达88．0％。用 元素分析、IR、1HNMR和MS对产品进行表征 ，证明了合成方法的可靠性 。 关键词：D(一)一a-(4一乙基-2，3-双氧哌嗪一1．甲酰胺基)对羟基苯乙酸 ；氧哌嗪酰氯；三光气 中圈分类号：TQ2~．37 文献标识码：A 文章编号：1003—5214(2003)09—0570—05 PreparationofD(一) -(4-Ethyl-2-3-dioxopiperazine-1-carboxamido)- P-hydroxyphenylaceticAcid LUQing—ning，GAOYong—hnag，TAOJianw·ei (ShanghaiInstituteofTechnology，Shanghai200235，China) Abstract：4一Ethyl·1c·hloroformyl-2，3-dioxopiperazine(EOCP) wasprepared from 4·ehtyl-2，3一 dioxopiperazinebyreactionofbis(trichloromethy1)carbonate(triphosgene)insteadofphosgene．Itis necessarytoaddanucleophileNu fits initiatortotriphosgene solution．The chloroofrmylation reaction wasconductedat一15℃ f0r4hwith凡(Nu)：凡(triphosgene)：凡(4一ehtyl-2，3-dioxopiperazine)=O．08 ：0．4：1．0．TheyieldofEOCP was90％．ThenD (一)一a一(4一ehtyl-2，3-dioxopiperazine-1- carboxamido)-p·hydroxyphenylaceticacid(Hydroxyl—EPCP)waspreparedbycondensationofD(一)． a-ph·ydroxyphenylglycine(p—HPG)withEOCPat15—2O℃for3hwiht凡(EOCP)：凡(p—HPG)=1．1 ：1．0．After hydrolysisatloom temperature．white powdered productwasobtained in 88．0％ yield (basedo