《ARC磷酸化是麻醉预处理抗细胞凋亡作用的关键因素》.pdfVIP

麻《醉与镇痛》中文版 2013年12月 第六期 31 ARC磷酸化是麻醉预处理抗细胞凋亡作用的关键因素 XiyuanLu，MS， PeterG．Moore，MD，PhD， HongLiu，MD,*andSaulSchaefer，MD { DepartmentofInternalM edicine，DivisionofCardiovascularMedicine，and Departmentof AnesthesiologyandPainM edicine，UniversityofCalifornia，Davis，Davis，California； and CardiologySection，DepartmentofVeteranAffairs，NorthernCalifornia HealthCareSystem ，M ather，California 摘要 背景 在心肌缺血一再灌注(ischemiaJreperfusion，IR／)之前短暂暴露于挥发性麻醉剂中，被称为麻醉预处理，它可 限制心肌损伤并抑制凋亡。半胱天冬酶募集域细胞凋亡抑制剂(ap0ptosisrepressorwithcaspaserecruitmentdomain，ARC)是一种 可保护I／R I起的心肌凋亡的新型蛋白，可被磷酸化调控。因此我们假设麻醉预处理的抗凋亡作用可能部分与ARC的磷酸化有 关。方法 实验中我们采用IR／的大鼠心脏模型进行七氟醚麻醉预处理。除了测定左室功能，也测定了给予和不给予麻醉预处 理的ARC磷酸化水平。因为ARC的磷酸化状态是由钙神经素和蛋白激酶CK2所决定，所以通过钙神经素活性以及应用钙神经 素抑制剂FK506和AR C磷酸化抑制剂4，5，6，7一四溴苯并三唑(TBB)来测定。结果 无麻醉预处理的FR组钙神经素增加。 ARC磷酸化水平降低，而麻醉预处理可显著改善功能恢复、减少缺血损伤、限制钙神经素活性的增加、增加ARC磷酸化水平、 减少细胞色素c释放以及阻止IR／后半胱天冬酶-8的增加。麻醉预处理的作用与FK506相似，可被TBB消除。结论 本研究 证实了一种麻醉预处理预防IR／后钙神经素增加的新途径，通过增加ARC的磷酸化水平减少凋亡标记物。 Abstract BACKGROUND：Transientexposuretovolatileanestheticsbeforecardiacischemia／reperfusi0nfI／R) ． termedanestheticpreconditioning，limitsmyocardialinjuryandinhibitsapoptosis．Apoptosisrepressorwithcaspase recruitmentdomain (ARC)isanovelproteinthathasbeen demonstratedtoprotectcardiomyocytesfrom apoptosis inducedbyI／Randisregulatedbyphosphor)dation．Wethereforehypothesizedthattheantiapoptoticeffectofanesthetic preconditioningis，inprat，mediatedbyphosphor)dationofAR C．METHODS：Intheexperimentsweusedaperfusedrat heartmodelofsevoflurnaeanestheticpreconditioningna d I／R．In addition to measuresofleftventricularfunction， phosphorylationofAR Cwasmeasuredwithna dwithoutanestheticpreco