《CaMKIIα and caveolin-1 cooperate to drive ATP-induced membrane delivery of the P2X3 receptor》.pdfVIP

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2015-11-11 发布于河南
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《CaMKIIα and caveolin-1 cooperate to drive ATP-induced membrane delivery of the P2X3 receptor》.pdf

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《CaMKIIα and caveolin-1 cooperate to drive ATP-induced membrane delivery of the P2X3 receptor》.pdf

140 lJournalofMolecularCellBiology(2o14)，6，140-153 doi：lO．1O93／jmcb／mjuO11 Article CaMKIl(xandcaveo|in-·1cooperatetodrive ATP--inducedmembranedeliveryofthe P2X3receptor xu．qiaochen，Jing-XiangZhu，YanWang，XuZhang，andLanBao stateKeyLaboratoryofCellBiology。InstituteofBiochemistryandCellBiology．ShanghaiInstitutesforBiologicalSciences，ChineseAcademyofSciences， Shanghai200031，China InstituteofNeuroscienceandStateKeyLaboratoryofNeuroscience，ShanghaiInstitutesforBiologicalSciences。ChineseAcademyofSciences， Shanghai200031，China COrresp0ndenceto：LanBao，E-mail：baolan@sibcb．ac．cn TheP2X3receptorplaysavitalroleinsensoryprocessingandtransmission．TheassemblyandtraffickingoftheP2X3receptorare；m- portantforitsfunctioninprimarysensoryneurons．Asanimportantinflammationmediator．ATPisreleasedfromdifierentcelltypes aroundprimarysensoryneurons。especiallyunderpathologicaIpainconditions．Here。weshowthatoL， ·MeATPdramaticallypromoted membranedeliveryoftheP2X3receptorbothinHEK293TcellsexpressingrecombinantP2X3receptorandinratprimarysensory neurons．。B-MeATPinducedP2X3receptor-mediatedCa1‘influx。whichfurtheractivatedCa ／calmodutin·dependentprotein kinasella(CaMKII~)．TheNterminusoftheP2)3【receptorwasresponsibleforCaMKlle~binding。whereasTh intheCterminus wasphosphorylatedbvCaMKIIoL．Th phosphorylationincreasedP2X3receptorbindingtocaveolin-1．Caveolin-1knockdownabro- gatedthe 。B-MeATP-inducedmembraneinsertionoftheP2X3receptor．Moreover。0。【B·MeATPdrovetheCaMKIIc~-mediatedmem- branecoinsertionoftheP2X2receptorwiththeP2X3receptor．TheincreasedP2X3receptorsonthecellmembranethatareduetoThr， phosphorylationfacilitatedP2X3receptor-mediatedsignaItransduction．Together。ourdataindicatethatCaMKlle~andcaveoUn-1 cooperatetodriveligand-inducedmembranedeliveryoftheP2X3receptorandmayprovideamechanismofP2X3receptorsensitization inpaindevelopment． Kevwords：P2X3receptor，ATP。membranedelivery，CaMKlkx，caveolin-1 Jntroduction