《CD4^＋调节性T细胞与再生障碍性贫血发病机制的关系》.pdfVIP

齐薇薇等 CD4调节性T细胞与再生障碍性贫血发病机制的关系 第9期 doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2014．09．029 · 专题综述 · CD4+调节性 T细胞与再生障碍性贫血发病机制的关系① 齐薇薇 邵宗鸿 (天津医科大学总医院血液科，天津 300052) 中图分类号 I56．5 文献标志码 A 文章编号 1000-484X(2014)09-1263-05 调节性 T细胞 (regulatoryTcells，Treg)是具有 节功能。在人体，功能和表型与小鼠类似的Treg细 免疫调节功能 的T细胞亚群，包含 CD4T细胞、 胞也得以发现。nTreg在小 鼠和健康人体 中约 占 CD8T细胞、CD4一CD8一T细胞及部分 自然杀伤细胞 CD4T细胞的5％ ～10％，占人外周血单个核细胞 等。Treg不仅在 自身免疫耐受的获得和维持及 自 1％一2％，主要分布在外周血和脾脏中。目前认为， 身免疫防御中起着重要作用，而且在肿瘤、移植耐受 大部分Treg为CD4CD25T细胞，其在维持 自身免疫 甚至是病原体感染等免疫反应调节中也扮演重要角 耐受中的关键作用也已公认，具体表现为抑制T细胞 色 。近年 来 Treg与 再 生 障碍 性 贫 血 (Aplastic 增殖及细胞因子和自身抗体的产生，并调节树突状细 anemia，AA)发病之间的关系也 日益受到人们重视， 胞(DC)及单核巨噬细胞功能 J。 特别是 CD4Treg研究最多，本文就此方面研究进展 1．2 Trl调节性T细胞 Trl是一类经克隆产生的 做一综述 。 iTreg，由已被异源活化的人或 鼠CD4T细胞在 白介 素 (IL)．1O作用下生成。Trl最早是从成功进行人 1 CIM Treg的产生和分类 类 白细胞抗原 (HLA)不相合骨髓移植的重症联合 Treg概念在 1970年代 由Gershon等提出，近年 免疫缺陷患者体内分离出来的。随后，对初始CD4 来其作用 日益受到研究者重视 】J。目前认为 CIM T细胞多次使用 IL．10进行刺激或应用不成熟 DC Treg的产生有两种途径，即胸腺发育和外周诱导， 联合维生素 D3及地塞米松进行刺激，都可获得 由胸腺 内自然发育而来的，称为天然调节性T细胞 Trl4J 。 Trl的免疫抑制功能主要依赖于其所产生 (natutalTreg，nTreg)，为CD4CD25Treg；而诱导型 的具有免疫调节功能的细胞因子，Trl可产生高水 Treg(inducedTreg，iTreg)则 由外周 CD4 T细胞经 平的IL．10和转化生长因子(TGF)．13、中等量的IL一 抗原或细胞因子刺激后表达 CD25而生成 。 5、少量的 IL-2和 ^y干扰素 (IFN一^y)，不产生 IL_4。 1．1 nTreg 1995年，Sakaguchi等 在对小鼠自身 目前大部分研究显示Trl以不依赖于叉头样转录因 免疫性疾病 (AID)进行研究时，首先发现 了一个 子P3(FOXP3)的方式表现其对效应T细胞抑制功 CD4T细胞亚群，该亚群细胞持续高表达 CD25分 能。Passerini等 从一名x连锁、多内分泌腺病、肠 子，且还证明CD4CD25T细胞能够通过下调对外来 病伴免疫失调综合征(IPEX)患者外周血中成功分 抗原或 自身抗原的免疫应答水平，来维持 自身免疫耐 离出Trl细胞克隆，同时发现将 IPEX患者初始 受，这一过程是非抗原特异性的；这些 CD4CD25T CD4T细胞在体外进行培养可获得 FOXP3突变的 细胞无论在体 内还是在体外动物实验 中均显示其调 Trl，此Trl低表达FOXP3而高表达颗粒酶B。但另