分子生物学综述.docVIP

糖蛋白抗肿瘤的研究进展 　　[摘要]　 糖蛋白是由短的寡糖链与蛋白质共价相连构成的分子，是细胞的识别及体内功能多为糖蛋白介导。其独特免疫原性使其在抗肿瘤方面具显著效果。在这近几年来，糖蛋白发展迅速，本文就糖蛋白结构、功能及抗肿瘤方面研究进展进行综述。 [关键词]　糖蛋白；生物学功能；抗肿瘤； 前言? 糖蛋白在生物体内是重要的生物活性物质，其糖链和蛋白相互作用介导细胞的专一性识别，调控各种生命过程如受精、发育、神经系统的维持，在目前炎症及癌细胞异常增殖、自身免疫系统中起重要作用。笔者就其糖蛋白的功能、及抗肿瘤方面国内外研究现状做一综述。 1生物学功能 1－1　构成α-构型血抗原的基本物质　构成血型的抗原为血型糖蛋白，是一组含大量唾液酸糖链的跨膜蛋白，无论ABO血型系统或MN血型系统都是由血型糖蛋白决定。寡糖链的识别作用决定着细胞的识别、集聚和受体作用。 1－2构成细胞表面受体，与细胞识别和黏着有关　一些外源凝集素、毒素以及病原体的受体均是糖蛋白。一些植物凝集素可使血液细胞发生凝集，动物凝集素不仅在体液免疫中起作用，还和肿瘤转移作用有关[1]。不同性别性细胞相互作用成合子或聚集成组织，都以糖和与糖专一结合的蛋白质间的识别和结合为前奏，特别是与糖链的结构与识别功能有关，为医疗上避孕提供了新的可能途径[2]。利用精细胞表面糖蛋白特异结合的特性，将外源基因导入成熟精子，使外源DNA进入卵中受精，可借此产生优良品种[3]。 1－3物质运输功能　一些糖蛋白如运血红蛋白、转铁蛋白受体等可与各种特有的物质结合，将其运输。糖蛋白兼有传递信息功能，在糖蛋白激素中，糖链在激素信号传入细胞过程中担负重要作用[4]。 1－4其他功能　糖蛋白还和免疫反应及神经传导有关。如一种Glycodelin A糖蛋白在生殖免疫过程中，在母胎抗排斥免疫中发挥重要作用[4]。某些细胞膜的糖蛋白还有酶活性。在以上诸多糖蛋白的生理功能中可以看出，糖链的结构起决定性的作用。 2　糖蛋白抗肿瘤的国内外研究现状 从体液及各种生物中分离出的糖蛋白，具有各种抗菌、抗凝血、抗肿瘤等生物活性。糖蛋白类及细胞的定向归巢、糖蛋白毒素及激素作用机制，可使药物选择性地集中到病灶，提高药效，而不影响正常组织的生长和免疫系统的功能，降低不良反应。例如，将乳糖接到门冬酰胺酶上，利用乳糖定向归巢到肝细胞，使门冬酰胺酶进入肝细胞，可治疗肝癌。不同来源的糖链结构有相似之处，说明以体液糖蛋白代替膜上复合糖类或在高等动物以外寻找利用于人体的半抗原糖类作为药物是可能的。人体内存在一些唾液酸含量较高的糖蛋白，如α1酸性糖蛋白(AAG)和Tam-horsefall蛋白，能抑制流感病毒和宿主细胞的黏着。多数糖蛋白糖含量在20%以下，而AAG的糖含量达到40%以上[5]。AAG免疫抑制活性表现在能抑制血小板凝集，也与肿瘤有关。AAG还能与药物结合起到药物传送的作用。研究还发现了几种与肿瘤相关的糖蛋白。利用血清或尿液中糖蛋白糖链的结构异常来诊断恶性肿瘤，如利用凝集素将甲胎蛋白(AFP)分成多种糖链结构不同的异构体，可用于原发性肝癌的诊断[6]；Pg-P是一种跨膜糖蛋白，是介导乳腺癌耐药机制逆转耐药的重要靶点，近年已有不少新的逆转药物被发现并试用于临床[7]；TAG72可作为消化道肿瘤重要的血清指标；黏糖蛋白-2(MUC2)在大肠癌中的阳性率为70%[8]；CA125是胚胎发育期腔上皮表达的一种高分子糖蛋白，可以作为卵巢癌的标记物；前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺上皮细胞合成并分泌至精液中的一种相对分子质量为3 300~3 400、含糖量为7%的前列腺癌相关糖蛋白，作用于消化精囊特异性抗原，使其作为肿瘤标记物的特殊糖蛋白，在肿瘤存在时，可异常增加，对诊断颇为重要[9]；CD44是细胞表面的整合膜糖蛋白，CD44H能使肿瘤形成提早，肿瘤形成率从30%提高到90%，瘤生长速度加快。而CD44E却抑制瘤生长，瘤形成率几乎为零，其表达水平与黑色素迁移率有正向关系[10]。CA242是一种唾液酸化的黏蛋白类的肿瘤相关抗原，在胰腺癌中检出率较高[11]。已经发现恶性肿瘤关糖蛋白种类很多，表明恶性肿瘤组织细胞的生成与糖蛋白的合成、分泌有密切关系。绿十字社和美国田纳西大学将尿激酶分离精制得到一种相对分子质量2~4万的糖蛋白，试验表明其对人正常细胞没有作用，而对乳腺癌、肺癌等的癌细胞增殖有显著的抑制作用[12]。上海海军医药学专业中心近年从海蛤和无齿蚌中提取分离出抗动物移植肿瘤的活性物质，经鉴定组分为糖蛋白，高剂量对小鼠S180抑瘤率达72%以上。Sasaki等对软体动物(Mollusks)海蛤、牡蛎、马贼、海螺、鱿鱼等进行了研究，证明Paolins为具抗菌和抗病毒活性的一种糖蛋白，只需少量或中等活力就可抑制小鼠S180；且还具抗白血病作用。