帕金森氏病和抗老年性痴呆治疗药物FLZ.docVIP

7 帕金森氏病和抗老年性痴呆治疗药物－FLZ 类 别： 化学药品第1.1类 适 应 症： 帕金森氏病(PD)和抗老年性痴呆(AD) 剂 型： 片剂 进 度： 临床前研究 知识产权: 中国专利：Z1（2002.3.20） 转让方式： 寻求合作开发 研究背景： 帕金森氏病(PD)和老年性痴呆(AD)老年人发病率高, 巳成为严重影响社会的医疗卫生问题,且目前尚无有效的治疗药物. 帕金森氏病，是由椎体外系功能障碍引起的一种慢性进行性神经系统疾病，在老年人中的发病率很高。目前已有的抗帕金森氏病药物如左旋多巴等只起改善症状的作用，不能延缓疾病的进程，且长期服用常有副作用，因而临床急需疗效好的治疗新药。 老年性痴呆(AD)发病的原因尚不清楚, 但(-淀粉样蛋白在其发病机制中起了重要的作用,目前治疗的药物主要有乙酰胆碱脂酶抑制剂如石蒜碱,他克林(tacrine),效果欠佳,且副反应较多. 近年来，研究发现氧应激和线粒体功能受损在帕金森氏病和老年性痴呆的发病中有着十分重要的作用，给人们提供了新的思路.国外一些学者提出神经元保护剂治疗帕金森氏病和老年性痴呆的新概念，国外一些实验室已开始这类药物的开发。国内尚未见有这方面的研究和开发。 FLZ是人工合成的番荔枝有效成分的衍化物，对实验性帕金森氏病和老年性痴呆有明显防治效用，能保护神经细胞因氧化应激造成的凋亡，下调相关信号转导，是一种新的神经保护剂，已申请化合物专利。其毒性低，有开发为具有自主知识产权的抗帕金森氏病和抗老年性痴呆新药的良好前景。 研究进度 药学研究: 合成工艺简单：主要经缩合、酰胺化和水解三步反应完成目标产物的合成。已完成中试放大，终产物纯度大于99.5％。 晶型：FLZ存在多种晶型，动物实验结果，不同晶型FLZ组间疗效差别。肝药酶无诱导。 作用机制 研究表明FLZ为多靶点的神经保护剂。 1 调控细胞凋亡的信号转导通路：调节caspase-3，Bel-2，Bax等凋亡 相关蛋白表达，抑制线粒体细胞色素C释放，从而抑制内源性神经毒 素6-OHDA及外源性神经毒素MPP+引起的神经细胞损伤及神经细胞凋亡。 2 抑制小胶质细胞激活：通过抑制小胶质细胞上产生超氧化物的关键酶NADPH 氧化酶（PHOX）的胞浆亚基膜转位，抑制PHOX酶的活性，从而抑制小胶质细胞的激活以及小胶质细胞引起的神经元损伤。 3 增加神经营养因子的表达：FLZ能促进脑中两种重要的神经营养因子 BDNF和GDNF表达的增加，从而减少神经元的损伤。 市场分析 随着老龄社会的到来，PD发病人数不断增，研发新的安全有效的抗PD药有着重大社会效益和经济效益。经过10多年的，FLZ已具有开发成为拥有我国自主知识产权抗帕金森病一类新药的刘耕陶研究员, 博士生导师，中国工程院院士。