一种新型呋喃香豆素类似物——呋喃并萘并吡喃酮的合成及DNA嵌入活性.pdfVIP

⑦ 2留一2 维普资讯 有机化学 YOUJIHUAXUE，1997，』7，428--432 研究论文 一 种新型呋喃香豆素类似物一 呋喃并萘并吡喃酮的合成及 DNA嵌入活性 p62占 』 丛垫塾 宋恭华 (华东理工大学药物化工研究所 ，上海 ，200237) 摘要：1，5一萘二酚经Pechmama缩台，烯丙基醚化 ．Claisen重排．乙酰化，溴加成 ，闭环六步反应 ，合成了一个 新型的呋哺香豆素类似物．2H 4，8 二 甲基呋喃并[2’，3’：5，6]萘并[1，2 b]吡喃一2一酮(6)。所得246的5 个新化合物的结构均经 HNMR，MS，IR，元素分析确证，测试了化台物6的紫外及荧光光谱。在 DMSO—Tris HCI体系中，用荧光淬灭技术考察 了6和 7的DNA嵌^活性．求取了Scatchard表观嵌^常数，发现6和 7都能有 效地嵌^小牛胸腺DNA中．6的嵌^话性小于 7。 关键词 ：萘并毗哺酮，合成 ．表征 ～ 呋。雨 呋喃香豆素 (凡rocoumarins)在光敏医药、光敏农药及分子生物学等领域具有广泛的用 途--3J。它可 以在暗光下嵌入DNA分子的胸腺嘧啶碱基对之间，紫外光(365nm)照射下 ，呋喃环 或吡喃环上的双键可以与胸腺嘧啶碱基发生 [2+2]光环构反应而表现出生物活性。如果呋喃香豆 素的两个活泼双键同时与 DNA双股链上的碱基发生 [2+2]光环构产生双交链物 (Interstrand Qosslink ，则导致癌变、红斑等副作用l4J。为了寻找单官能团(不引起DNA双交链物的生成)的 类似物，人们作了许多努力，但效果并不理想 5【-7J。呋喃并萘并吡喃酮与呋喃香豆素相比具有 以 下特点L8J：1)离域范围和平面刚性增大，紫外吸收红移，荧光量子产率大大提高，有利于DNA嵌入 效率及光敏效率增加；2)由于呋喃环和吡喃环间再引入一个苯环而造成两个活泼双键的空间不匹 配，从而有可能避免其与DNA形成双交链物，在其作为光敏药物时消除副作用。因此，呋喃并萘 并吡哺酮较之呋喃香豆素可能在光敏医药、光敏农药等领域具有更好的应用前景。基于我们以前 的研究工作和参照已在光敏医学及分子生物学中得到广泛应用的三甲呋豆素8的结构，本文报道 一 种新的呋晡并萘并吡喃酮6的合成，并用荧光淬灭技术考察了6及其类似物7对小牛胸腺DNA 的嵌入活性。 0 。 ．- It 4 。 ^．1 ▲ I1 ， J【 ^ ． ， 。 f】 7 8 c卜b * 1996—07—04收稿，1996—10—15修 回。 国家 自然科学基金、国家教委重点博士点基金、优秀年轻教师基金资助课题。 维普资讯 第 5期 有 机 化 学 429 ．， 三 、 ^- 一． ． ． ^ ． ．t ． _， ^ ^ ． ，_ t - v ． 一． ．