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维普资讯 第 20卷 第 7期 应 用 化 学 V01．20No．7 2003年 7月 CHINESE JOURNALOFAPⅢ ED CHEMISrRY July2003 丙酮酸脱氢酶系：除草剂品种的新靶标 王 涛 贺红武 袁均林 (华中师范大学农药化学研究所 武汉430079) (华中师范大学生命科学院 武汉) 摘 要 介绍 了丙酮酸脱氢酶系(PDH)靶酶的特性与作用机制 ，概述 了有关 PDH抑制剂的研究动态以及相 关的重要研究结论，并简要介绍了本实验室的工作进展 ：利用生化推理的方法设计新型丙酮酸脱氢酶系抑制 剂，发现了以丙酮酸脱氢酶系为靶标的先导体——Ot．(取代苯氧乙酰氧基)烃基膦酸酯；研究证明了该类化合 物为丙酮酸脱氢酶系的强抑制剂 ，并具有 良好的除草活性。 关键词 丙酮酸脱氢酶系抑制剂 ，靶标 ，除草剂 ，综述 中图分类号 ：o627．5l 文献标识码 ：A 文章编号：1000-0518(2003)07-0613-05 目前在世界上已开发应用的数百种不同结构的商品化除草剂按其作用方式 ，仅可归纳为 15类，其 作用靶标不足20种。采用传统的类同合成方法以及选择已知的除草剂靶标酶进行新型除草剂的设计 合成，虽然可以获得大量具有生物活性结构新型的化合物，但其作用靶位仍局限于已商品化的除草剂作 用靶标上。值得注意的是这种有限靶位除草剂的多次重复作用使得抗性杂草迅速增多。而采用靶标相 同或近似的除草剂轮换使用，则使杂草抗性问题更为严重。显然，只有轮换使用不同作用靶标的除草剂 才能预防和解决杂草抗性问题L1。因此，如何开发出更多的具有新靶标酶的商品化除草剂已成为当前 的一个重要课题 。 丙酮酸脱氢酶系是一个具有开发农药新产品意义的作用靶标，但 目前尚无以它为靶标的商品化除 草剂。为了探索和开发具有新结构、新靶标的除草剂，丙酮酸脱氢酶抑制剂的设计和研究已成为十分活 跃的研究领域 “。 1 靶酶 PDH的特性与作用机制 丙酮酸氧化脱羧转化为乙酰辅酶A(乙酰 CoA)是植物体 内的关键代谢过程，是有氧代谢的关键环 节 ，必须在丙酮酸脱氢酶系的催化下才能进行。因此，丙酮酸脱氢酶系是一个值得探索的除草剂作用靶 标 。丙酮酸脱氢酶系是一个多酶体系，其中包括丙酮酸脱羧酶 (E)、二氢硫辛酸乙酰转移酶 (E)和二 氢硫辛酸脱氢酶 (E)这 3种不同的酶及焦磷酸硫胺素 (TPP)、硫辛酸、黄素腺嘌呤二核苷酸 (FAD)、烟 酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD )、辅酶A(CoASH)和Mg¨6种辅助因子_5J。在丙酮酸脱氢酶系的催化下， 丙酮酸氧化脱羧形成乙酰CoA的反应是在真核细胞的线粒体基质中进行的。其总反应和催化过程分别 示于式(1)和式(2)。 Pyruvicacid+CoAsH+NAD+— ： Acetyl — CoA+co2+NADH+H+ (1) 2 PDH抑制剂研究进展 人们早已发现一些含砷含铜的农药以及某些杀菌剂都可以抑制丙酮酸脱氢酶系。1958年 Reiss发 现 亚砷酸盐在只有丙酮酸和辅酶A存在下会使丙酮酸脱氢酶系失活。原因是二氢硫辛酸与亚砷酸盐 作用形成环状硫代亚砷酸盐。随后发现含砷系列化合物可用于杀虫和除草，如：三氧化砷 (AsO)、巴黎 2002·10—15收稿 ，2003-04—14修 回 国家 自然科学基金和教育部重点及骨干教师 (214607，230532)资助项 目 通讯联系人：贺红武，女，1953年生，教授 ，博士生导师；E-mail：he1208@public．wh．hb．crl；研究方向：农药化学 维普资讯 614 应 用 化 学