二氢卟吩e6—6—酰胺衍生物的合成.pdfVIP

维普资讯 有机化学 YOUJI HUAXUE，1999，19，424～430 研究简报 1 二氨卟吩 e6—6一酰胺衍生物的合成 {㈡ Rj7j· (第二军医大学基章础部玲抗药许研德究室余E海200433) 摘要 首扶报道了以鸯沙叶绿素初提物为基础原料，经酸降解得到含焦脱镁叶绿酸 a和脱镁13P绿酸 a的混台 物，不经分离直接与胺类反应使脱镁叶绿酸a的戊酮环(v)裂开，合成得 11种二氢卟吩 e一6一酰胺衍生 物 提供了一种合成二氢卟吩酰胺的新方法。 ．甘 关键词 叶绿裹，脱镁叶绿 ．二氢卟吩％酰胺，光动力疗i苣 ^J } 一 l～ 一～ —— ^ 已知叶绿素及其降解产物和衍生物对发展抗肿瘤 、贫血 、溃疡和肝病防治新药具有重 要的意 义 。近年来，在发展光动力治癌新药的研究中，叶绿素降解产物及其衍生物越来 越受到重视，有 报道，二氢卟吩p6、紫红素 18_2]和二氢卟吩e衍生物等具有比较理想的肿瘤光动力敏化效应。 与 目前临床上应用的光动力治癌药物如血卟啉衍生物(HPD)、光敏素一Ⅱ等复杂的混合卟啉 制剂相 比，二氢卟吩e6衍生物具有明确的结构 ，且在红光区(600ran)的吸收系数远大于前者 因而在光动力治癌新药发展中倍受瞩 目，其中二氢卟吩 单天冬氨酸酰胺 (MACE)和二氢卟吩 e6 双天冬氨酸酰胺 (DACE)均被认为是有希望的光动力敏化剂l3“J，二氢卟吩 e6单天冬氨酸酰胺 已 进入 Ⅱ期临床试验 为了进一步探索二氢卟吩e酰胺衍生物的合成方法 ，我们以廉价蚕沙叶绿素初提物为 基始 原料，经酸降解得到含焦脱镁叶绿酸 a和脱镁叶绿酸a的混合物，因两者结构相似(见 图 1)，难以 分离。但其中脱镁叶绿酸 a含有 B一酮酸酯的戊酮环结构 ，易受亲核试剂如 醇 、胺等进攻开环 (见 图2)，而使其极性增加 焦脱镁叶绿酸 a则戊酮环上无 8一酮酸酯 ，因而 比较稳定，不易受亲核试 剂的进攻。这样 ，当混台物不经分离直接与胺类反应时，只打开脱镁叶绿酸 a的戊酮环 (V)生成二 氢卟吩e酰胺衍生物 。既简化了反应步骤 ，又达到分离 目的。 COOH pyropheophorbidea 图1 脱镁叶绿酸 a与焦脱镁叶绿酸 a的结构 Fig．1 Thestn~ctureofpheophorbideaandpyropheophorbidea Received 1998—04～27 Accepted 1999一O3— 11 维普资讯 第 4期 章 玲等 ：二氢卟吩 e6—6一 胺衍生物的合成 425 1管 喾禧、～一 圈2 脱镁叶绿酸 a与胺反应的开环过程 Fig．2 ThecleavageofringV in thereaction ofpheophorbideawithamines Chlofine6-6．amide． 10b-methylester RI Hi R