卟啉衍生物作为 G-四链体 DNA 结合剂及研究进展.pdfVIP

2010 年第 30 卷 有 机 化 学 Vol. 30, 2010 第 11 期, 1640～1651 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 11, 1640～1651 ·综述与进展· 卟啉衍生物作为 G-四链体 DNA 结合剂的研究进展 周 亭 龙玉华* 杨定乔 刘真权 (华南师范大学化学与环境学院 广州 510006) 摘要 综述了卟啉衍生物作为 G- 四链体 DNA 结合剂的研究进展, 其中涉及该类化合物作为 G- 四链体 DNA 结合剂的 设计合成、亲和能力以及端粒酶抑制活性. 关键词 卟啉; G-四链体 DNA 结合 ; 端粒酶抑制 Progress in Studies of Porphyrin Derivatives as G-Quadruplex DNA Binders Zhou, Ting Long, Yuhua* Yang, Dingqiao Liu, Zhenquan (School of Chemistry and Environment, South China Normal University, Guangzhou 510006) Abstract The research progress in the studies of porphyrin derivatives as G-quadruplex binders including their synthetic design, binding affinities and telomerase inhibitory activity is reviewed. Keywords porphyrin; G-quadruplex DNA binders; telomerase inhibitor G- 四链体 DNA(简称“G4-DNA ”)是由端粒 DNA 1 G-四链体的结构 末端一段富含鸟嘌呤碱基的悬突单链在 4 个鸟嘌呤碱基 之间通 Hoogsteen 氢键的配对方式循环排列连接而形 G- 四链体DNA 是由富 G 的单链DNA, 在特定的离 成的 DNA 二级结构. 1991 年, Zahler 等[1]证实了 K＋稳定 子强度和 pH 条件下, 单链内或单链之间对应的 G 碱基 的 G4-DNA 二级结构的形成使得端粒酶的核酸模板不 通 Hoogsteen 氢键的配对, 使 4 段或 4 条富 G 的 DNA 能识别端粒 DNA 末端以完成延长端粒 DNA 的作用, 进 片段相互结合形成一段四链体 DNA. 其基本结构单元 而达到抑制端粒酶活性的作用. 端粒酶是一种能延长端 是 G- 四方体(G-quartet)(Chart 1, I), 它由 4 个鸟嘌呤在一 粒末端的核糖核酸蛋白酶. 近年来的研究表明, 端粒酶 正方形平面内通过氢键作用连接而成, 每一个 G 碱基既 的激活与癌症及一些增生性疾病的发生与发展密切相 是氢键的受体同时也作为配体. 关, 鉴于端粒酶活性与恶性肿瘤之间的高度相关性使端 两个或更多个 G- 四方体就可以形成 G- 四链体, 其 粒酶成为近年来肿瘤治疗研究的热点. 端粒酶抑制剂的 最显著的特点就是具有多态性(polymorphism). 根据 G- 设计有多种途径, 其中以提高 G4-DN