长春胺全合成的研究进展.docVIP

长春胺全合成研究进展 张 超 （东北制药总厂 沈阳 110026） 摘　要：长春胺全合成工艺路线是以色胺为起始原料，经过enamine烯胺中间体，进一步合成长春胺。本文对从色胺到enamine烯胺、enamine烯胺到长春胺不同的合成工艺路线进行了探讨。 关键词：色胺；enamine烯胺；长春胺；全合成 长春胺（1）是从长春花中到的天然药物，属吲哚类生物碱，小蔓长春花夹科多年生草本夹科 2、合成路线2[2]： 以色胺（2）为原料，制备enamine烯胺（3）中间体有两种方法，合成路线1中色胺（2）与（4）进行酯交换成酰胺（5），反应收率太低。合成路线2改用色胺（2）与内酯（7）进行酯交换成酰胺（8），反应收率大幅度的提高。酰胺（5）和（8）均可以在POCl3催化下高收率关环，得到enamine烯胺（3）和其高氯酸盐（6）。 二、长春胺的合成路线 1.长春胺合成路线一[3]： 路线一是匈牙利布达佩斯科技大学和匈牙利科学院研发的工艺路线，甲叉丙二酸二乙酯活性很高，与enamine烯胺（3）加成产物难于控制在单次，加成产生多次产物，分离难度大，而使用其高氯酸盐（6）和叔丁醇钾催化得到（9），可以获得很好的收率，（9）催化氢化得顺式产物（10），KOH水解得羧酸（11），NaNO2肟化，D-二苯甲酰基酒石酸拆分得异构体（-12），异构体（-12）酯交换后用硫酸处理得长春胺（1）。