抗癌核苷类似物.pdfVIP

维普资讯 20O3年第23卷 有 机 化 学 Vo1．23，2003 第 l0期 ，1091—1098 C．hinel~J~malofOrgl~CChemistry No．10，lO9l—l098 · 综述与进展 · 抗癌核苷类似物 吴耀文 蒋宇扬 付 华 杨 杰 赵玉芬 (清华大学生命有机磷化学与化学生物学教育部重点实验室 北京 100o84) 摘要 综述了近年来核苷类抗癌药物的最新研究进展 ，分别介绍了具有抗癌活性的核苷类似物的作用机制和药物代谢机 理、各种核苷类似物抗癌剂的分类、次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(I^．H)H)抑制剂以及核苷氨基磷酸酯前药的结构与抗癌活性关 系 ． 关键词 抗癌化疗剂，核苷类似物，IMPDH抑制剂 ，核苷氨基磷酸酯前药 WU，Yao-Wen JIANG，Yu-Yang FU，Hua YANG，Jie ZHAO，Yu．Fen (研 LaboratoryofBioorganicPhospho~ Chema／ry，Mn／~／try 毗 ， ofc~ ur， hoo／of ／encesandEngn／eern／g， ， 100084) Al~ met Therecentprogressofnucleosideanaloguesasanticanceragentsisreviewed．Themechanismsforthe actionofthesenucleosideanaloguesanddrugmetabolism areintroduced．Especiallytheinosine5-monophosphate dehydrogenase(IMPDH)inhibitorsaredescribed．Atlasttherelationshipbetweenthestructureofnucleoside l~hosphommidatesandtheiranticanceractivityisdiscussed． Keywords nucleosideanticanceragent，nucleosideanalogue，IMPDH inhibitor，nucleosidephosphommidate 肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，抗肿瘤药是指抗 adenosine，2-CaA)为代表 ，它们主要用于治疗慢性淋巴白血 恶性肿瘤的药物，又称抗癌药，尽管迄今尚未发现根治抗肿 病等血 液癌症 ．嘧啶核苷 类似 物 中，Cytarabine(1．． 瘤的药物，但 自1943年氮芥用于治疗恶性淋巴瘤后，几十年 arabinofuranosylcytosine，Ara-C)广泛用于急性骨髓性 白血病 来抗癌化疗取得了相当大的进展L1．2J．核苷类似物(nucleoside 的治疗，Gemcitabine(2，2-difluoro-deoxyeytidine，dFdC)用于 analogue，NA)是一类重要的抗癌化疗剂，包括各种嘌呤和嘧 实体瘤胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和膀胱癌的治疗 ．氟嘧 啶核苷的衍生物，核苷类似物家族主要是一类抗代谢物，通 啶类似物氟尿 嘧啶 (5-fluoro-2-deoxyuridine，Huorouracil．5． 过干扰肿瘤细胞的DNA合成和 DNA合成中需要的嘌呤、嘧