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药物性肝病的诊治进展
药物性肝病的进展 徐有青 首都医科大学附属北京天坛医院消化内科 药物性肝损伤 (DILI) 是指在使用某种或几种药物后,由药物本身或其代谢产物而引起的肝脏损害 药物性肝病是医源性疾病的最主要类型,是指在治疗过程中,应用治疗剂量的药物引起的肝脏损害 药物性肝损伤流行病学 肝脏药物代谢与影响因素 进入21世纪,药品 + 保健品 3万种 加上食品添加剂和环境污染物 人类暴露于6万种以上化学物质威胁中 影响药物代谢因素 个体差异:最高血浆浓度,达Cmax时间,半减期 饮食、酒、吸烟、牛乳(Ca++),茶(鞣酸) 药物互相作用,肠道,肝代谢,脏器分布,肾排泄 药物性肝病的发生率 据报道900多种药物和化学毒素以及越来越多的中草药可引起药物性肝病 药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40% 全球所有药物不良反应中,药物性肝病的总发生率达到3-9% 几种药物引起肝病的发生率 * 药物性肝损伤 (DILI) DILI可破坏肝实质细胞和非实质细胞,导致 多种多样的肝脏病理状态,包括急、慢性肝 炎、 纤维化/肝硬化、淤胆、脂肪变、以及 肝窦、肝动/静脉损伤。 临床上DILI最常见的形式是急性肝细胞性肝炎、 淤胆和二者的混合损伤。 Lewis JH. Drug-induced liver disease. Best Practice of Medicine. January 2000. 药物性肝损伤 药物性肝损伤是导致肝移植的主要原因之一; 与药物性肝损伤导致的黄疸有10%~50%的死亡率;50%的急性肝衰竭是由药物损伤引起;老年人的黄疸20%以上由药物引起。 45% 中草药 55% 西药 构成比(%) 肝损害 203例药物性肝损害的相关药物 24.1 17.0 11.6 9.8 8.9 7.1 6.3 6.3 8.9 抗生素(包括抗真菌药) 降血糖类药 抗甲亢药 解热镇痛药(包括抗风湿) 抗结核类 镇静、抗惊厥类 抗肿瘤药 心血管药 其他 构成比(%) 肝损害 导致肝损伤的药物分类 28% 26.6% 12.1% 21.9% 20.6% 8.4% 急性肝损伤 重症肝损伤 6.8% 抗肿瘤药物是导致重症肝损伤第四大诱因 米诺环素 0.1-1 阿莫西林/克拉维酸、呋喃妥因、特比萘酚、双氯西林 0.5-3 双氯芬酸、舒林酸、苯妥英钠、氯氟西林 1-10 酮康唑 5-50-200 雌激素 10-25 异烟肼、氯丙嗪、丹曲林 200-2000 药物 发生率(1/100,000例病人) 姚光弼, 主编. 临床肝脏病学. 上海科学技术出版社, 2004.3, P514 姚光弼, 主编. 临床肝脏病学. 上海科学技术出版社, 2004.3, P514 抗凝药 61(3.62%) 抗癌剂 48(2.85%) 糖尿病用药 47(2.79%) 神经科用药 30(1.78%) 维生素制剂 13(0.77%) 抗真菌剂 13(0.77%) 保健药 12(0.71%) 痛风用药 12(0.71%) 降血脂药 11(0.65%) 非治疗药 9(0.53%) 呼吸病用药 6(0.36%) 免疫抑制剂 6(0.36%) 泌尿生殖系用药 4(0.24%) 骨代谢改善药 2(0.12%) 抗生素 371(21.99%) 解热镇痛剂 200(11.86%) 消化病药物 124( 7.35%) 化疗药 122( 7.23%) 心血管用药 109( 6.46%) 精神科用药 101( 5.99%) 一般市售药 97( 5.75%) 中药 80( 4.74%) 激素制剂 78( 4.62%) 其它 68( 4.03%) 抗过敏剂 63( 3.73%) 1687起药物性肝病起因药分类 引起肝损伤的药物 常见损害肝脏的中草药(部分) 雷公藤 昆明山海棠 千里光 苍耳子 艾叶 蓖麻子 一叶秋 油
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