携带CD基因骨髓间充质干细胞对C6大鼠胶质瘤体内抑制作用及研究_宋飞.pdfVIP

携带CD基因骨髓间充质干细胞对C6大鼠胶质瘤体内抑制作用及研究_宋飞.pdf

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Research Papers 研究报告 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2012, 39(5): 448~457 携带 基因骨髓间充质干细胞对 大鼠胶质 CD C6 瘤体内抑制作用研究* 1, 2)** 3)** 2)** 1) 1) 4) 宋 飞 邢 琪 宋克东 刘 健 姬广春 马郁芳 2) 2)*** 5)*** 刘天庆 马学虎 田晓峰 (1) 大连医科大学第二附属医院神经外科,大连116027; 2) 大连理工大学精细化工国家重点实验室干细胞与组织工程研发中心,大连116024; 3) 4) 大连医科大学第一附属医院麻醉科,大连116011; 大连医科大学生物化学与分子生物学系,大连116044; 5) 大连医科大学第二附属医院普外科,大连116027) 摘要 为了研究自杀基因———胞嘧啶脱氨酶基因(cytosine deaminase gene ,CD 基因)对大鼠脑胶质瘤的体内治疗效果,采用 基因转导系统将慢病毒包装的CD 基因转染骨髓间充质干细胞(MSC)并使其长时间、高效表达,然后移植到使用颅内立体定 向接种法制作的40 只SD 大鼠胶质瘤模型中.按接种细胞类型将实验SD 大鼠分为5 组,每组8 只:① C6 胶质瘤; ②C6+ MSCs 细胞(1 ∶1);③ C6+MSCs 细胞(1 ∶2) ;④ C6+MSC-codA/eGFP 细胞(1 ∶1);⑤ C6+MSC-codA/eGFP 细胞(1 ∶2) .瘤龄 7 天后腹腔注射500 mg/(kg ·d) 5- 氟胞嘧啶(5-flucytosine,5-FC),共14 天.用磁共振成像(MRI)动态监测肿瘤的体积并进行 了大鼠存活期观察、常规病理分析、RT-PCR 检测、HE 染色.结果显示,第①组瘤龄 14 天时病灶呈圆形,中心见坏死区, 3 肿瘤平均246 mm ,均存活期15.3 天,第②组平均生存期16.0 天,第③组平均生存期16.6 天,第④⑤组自然存活期均大于 3 3 30 天,14 天时病灶平均体积分别为55 mm 、40 mm ,28 天时肿瘤抑制率分别为77.24%、83.28% .MRI 扫描可清楚显示肿 瘤的大小、形态和内部结构,与病理结果高度相关;MRI 动态观察可证实携带CD 基因的骨髓间充质干细胞及5-FC 治疗系 统治疗C6 颅内胶质瘤有效;RT-PCR 检测结果证实肿瘤组织内有胞嘧啶脱氨酶表达. 关键词 磁共振成像,胶质瘤,基因治疗,CD 基因,骨髓间充质干细胞 学科分类号 R318 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2011.00157 脑胶质瘤是目前神经外科治疗中最棘手的难治 胞嘧啶脱氨酶可以将对人体无害的 5- 氟胞嘧啶 性肿瘤之一,由于其恶性度高、生长快、病程短、 (5-flucyto

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