重要荧光纳米材料合成策略与在生物医学上应用及研究进展.pdfVIP

生物物理学报 2013年8月 第29卷 第8期：545-566 ACTA BIOPHYSICA SlNICA Vo1．29 No．8Aug．2013：545—566 www．cjb．org．cn 重要荧光纳米材料的合成策略及其 在生物医学上的应用研究进展 杨 霄 ，一， 季天骄 2 刘希曦 ，一， 魏景艳 ， 聂广军 1．国家纳米科学中心，纳米生物效应和安全性重点实验室，北京 100190； 2．吉林大学药学院，长春 130021 收稿 日期：2013．08—10；接受日期 ：2013．08．22 基金项 目： 973”计划项H(2012CB934004) 通讯作者：魏景艳，电话：(0431E—mail：jingyanweijluedu@163．corn 聂广军，电话 ：f010E—mail：niegj@nanoctr．ca 摘要：荧光纳米材料具备多种优 良的理化性质，如荧光发射谱带窄、尺寸形貌易调控 、表面易于 进行修饰以实现多功能化等。因此 ，荧光纳米材料在很多领域都开始崭露头角，尤其在生物医 学领域受到越来越 多的关注 ，如应用于生物进程 中机理 的阐释及疾病病程的预防诊断等。结合 生物微环境特点进行荧光纳米材料的设计及合成 ，可最大限度地发挥其独特的光学优势，并能 使其在重要的生物医学研究中克服传统荧光探针 的不足，提高荧光材料的稳定性及精确性。 关键词：荧光染料分子 ；量子点；贵金属团簇；生物成像 中图分类号：0657．3 DoI：】0．3724／SP．J．1260．2013．30121 引 言 纳米生物学是一门新兴的交叉科学，其结合生物学、化学、材料学和医药学等学科， 在近年来得到飞速发展。荧光检测在光化学、分析化学、生物化学及生物医学等基础研究 中具有高敏感性和广谱性，因此，基于荧光标记的光学分析具有广泛的应用前景。荧光纳 米材料是具有光致发光性质的纳米材料，主要包括两大类，一类是由小分子荧光染料、稀 土元素或荧光蛋白等分子经纳米材料修饰或包裹获得，另一类则是本身具有尺寸依赖的发 光性质的纳米材料，如量子点、贵金属 团簇等。这些荧光纳米材料既保留了纳米材料本身 的优势，又具有独特的光学性质，在光学显微镜的帮助下，能够直观地检测到生物系统的 结构、组成和动态变化，被逐渐应用于生物成像及医学诊断领域。本文将归纳和概述一些 常用荧光纳米材料的制备方法，主要包括染料掺杂的纳米材料、量子点及贵金属团簇，并 选取部分例子简述这些材料的安全性及它们在基础研究和生物医学中的应用，同时对相应 材料的发展前景进行展望。 杨霄等：重要荧光纳米材料的合成策略及其在生物医学上的应用研究进展 利用化学方法将Ca2+与HPO~-混合后，能够立刻产生磷酸钙纳米颗粒沉淀 【，但形成的纳米 颗粒分散性差，粒径大小不均一，不利于其发生细胞内吞过程。利用微乳液方法能够获得 尺寸均一、可长期保存的磷酸钙微球，且其承载效率较高。表面进行修饰的磷酸钙纳米颗 粒己被广泛应用于DNA转染嘲及药物的运输9[]，一些常见 的有机或无机的染料分子也可植 入其中。Morgan等人 0【l利用双 向微乳液法将菁染料 Cy3包裹入磷酸钙纳米颗粒中，具体方 法是将氯化钙 (水相)／表面活性剂 ／环己烷 (油相)构成的微乳液系统与磷酸氢二钠、Cy3 (水相)／表面活性剂 ／环 己烷 (油相)构成的微乳液系统混合 (其中，磷酸氢二钠、Cy3均存 在于第二个微乳液系统的水相 内)，以柠檬酸钠做为分散剂获得稳定且成分单一的纳米颗 粒[11】。该方法合成的纳米颗粒分散性更好，尺寸平均为26nm[n】；掺入染料的磷酸钙纳米颗 粒的荧光强度是游离染料的l7倍，且染料发光性质不受溶剂性质的影响，在连续激发强度 的光照下耐光性增加，此种粒子适宜进行灵敏且长时间的成像研究[10]。 二氧化硅纳米颗粒是呈光物理惰性的透明亲水材料，其内负载荧光物质后可得到具有 光学性质的二氧化硅纳米粒子。相比其它掺杂染料的方法，一个硅胶颗粒能够连接或包裹 成百上千个染料分子。虽然一个纳米颗粒包含高浓度的染料分子会产生自淬灭作用，但其 荧光强度仍然大大增强。目前，将染料掺杂入二氧化硅纳米颗粒内的方法主要有三种：第 一 种是St6ber方法fl2]，在乙醇 ／水 ／氨水溶液体系中，前体硅烷在氨水催化下水解产生硅 酸，当硅酸浓度高于其溶解度时，则发生缩聚形成Si—O．si键 ，并析出均一特性的纳米尺寸 的二氧化硅颗粒。烷氧基化的染料分子通过共价连接的方式连接于纳米颗粒的表面[I3】。此 法简单易控，不易发生染料泄露的问题。通过