自由基氧化性损伤与抗氧化性药物及研究现状.pdf

自由基的氧化性损伤 及抗氧化药研究应用现状 北京中医药大学：张硕峰 主要内容 自由基的氧化 抗氧化药物研 性损伤致器官 究应用现状 功能障碍 概述 什么是自由基 常见的自由基 自由基的来源 氧化损伤与疾病的关系 自由基：单独存在的、具有不配对电子的离子、 原子、分子基团。 表示方法：在该原子、分子或原子团的右面或右 上角用符号(·)  如：O - ·、HO· 2 原子的构成  原子由原子核和外周分布的电子组成。  每个轨道最多只能分布两个自旋方向相反的电子，称 配对电子。最外层的电子称价电子 价电子可与其他原子或分子通过电子连接成新的 化合物，连接的两个电子的形态称为键 如当A 、B两个分子或原子形成共价键，A:B . . A:B——A +B 共价键断裂，如A 、B各得一电子，不再配对，这 些不配对电子及母体就叫自由基。 A:B——A+ +B- 如发生异裂，就没有自由基生成。 常见的自由基 活性氧(reactive oxygen species，ROS)指来源于氧 的自由基，是多种细胞发生氧化应激反应时所产 生的氧的部分还原代谢产物。是一类由氧形成、 并在分子组成上含有氧且化学性质比氧自身活波 的物质总称。 包括超氧阴离子（O2- . ）、羟自由基(·OH) 、过氧 化氢（H O ）和单线态氧等。 2 2 自由基与ROS的关系  由于生物体内95% 以上的自由基反应可介导过氧化作 用，因此在生物医学范畴内常把机体的自由基反应描 述成过氧化（氧化）反应；把自由基清除表述成抗氧 化，反之亦然。 自由基 生物作用 活性氧 自由基来源  （一）人体外自由基的产生:  环境中的高温、辐射、光解、化学物质等导致共价键 断裂产生的外源性自由基 1、加热  炸制食品可使脂肪裂解，产生自由基。 2、电离辐射  α射线、γ射线，可使生物体组织成分的分子激活或离 子化，导致化学键被断开，生成自由基。  如可见光、紫外线、X射线均可使共价键断裂生成自由 基。皮肤中的蛋白、核酸、黑色素、酪氨酸、胡萝卜 素、仆啉类化合物，极易吸收光的能量产生自由基， 导致皮肤癌。 3、环境化学污染  环境中存在各种不利于生存的气体，其中许多是自由 基产生的前体或自由基反应的诱导物质，如NO、NO2 及汽车尾气中的碳化氢，氟利昂等经紫外线照射及光 解作用，可以产生多种碳的自由基及卤原子  （二）体内各种代谢反应产生的内源性自由基  红细胞内的氧合血红蛋白可自发转变为高铁血红蛋白，从而铁供出电 . - 子给O2生成O 2 · （胞质）  细胞内有的酶促反应以O 为受氢体，H O 可以在Fe2+或Cu2+存在下， 2 2 2 - 与.O2 ·生成HO· （线粒体）  微粒体酶催化药物等非营养性物质羟化时，有细胞色素P450及黄素蛋