抗氧化金属硫蛋白的足细胞特异性过度表达可以减轻糖尿病肾病.pptVIP

Podocyte-Specific Overexpression of the Antioxidant Metallothionein Reduces Diabetic Nephropathy 足细胞内特异性过度表达的抗氧化金属硫蛋白可以减轻糖尿病肾病 05七A 朱晓丹 糖尿病肾病DN 糖尿病肾病 肾衰 （DN） 损 伤 足细胞 （肾小球过滤屏障） 足细胞 1.上皮细胞 2.足突----裂孔----渗透性裂孔横膜 3.裂孔膜蛋白： Nephrin Podocalyxin 足细胞损伤途径 高血糖 糖基化终末产物 血管紧张素 氧化应激 仅对足细胞进行抗氧化保护，可否减少足细胞损伤，进而减轻糖尿病肾病。 金属硫蛋白MT 1.抗强氧化剂 ：防止羟自由基、过氧化亚硝酸盐、超氧 化物、过氧化氢氧化的作用独一无二。 2.仅在足细胞内特异性过度表达 Nmt模型 FVB胚胎系 Nmt基因 （受小鼠nephrin启动的人类MTII基因） 启动足细胞中MT高效表达 Nmt3 Nmt7 足细胞中MT的高效表达 A：PCR MT在两个系株中均可表达，但在Nmt7系株中更高 B：蛋白电泳 MT在Nmt3和Nmt7组中分别增高18和6倍。 C：免疫组化 MT表达仅在转基因小鼠足细胞中 OVE26Nmt双转基因的模型 糖尿病肾病模型 Nmt模型 OVE26鼠 Nmt3/7鼠 杂交 OVE26Nmt双转基因 MT对DN影响的评估参数 糖尿病基本参数 蛋白尿 足细胞 肾小球形态 糖尿病基本参数 MT高效表达可减少蛋白尿产生 A B：Nmt3系株2月龄和4月龄的结果 CD：Nmt7系株2月龄和4月龄的结果  足细胞的足突形态。 A：FVB B：OVE26 C：Nmt7 D：OVE26Nmt7 E：OVE26鼠足突密度比FVB鼠低33%， 而OVE26Nmt7鼠组却高于OVE26鼠。 裂孔膜蛋白的表达 A：肾小球中nephrin, podocalyxin ,GAPDH(磷酸甘油醛脱氢酶)蛋白：FVB、OVE、OVE26Nmt7 BC：B nephrin蛋白表达 C podocalyxin表达，以GAPDH表达进行标准化。O和ON总低于F组，但podocalyxin ON要高于O组。 足细胞数目 A-C：肾小球WT1基因染色的经典图像A：F B:O C:ON3 D：O组与F组相比减少了大约44%。在ON3组中，足细胞数目比O组增加39%，且明显恢复到对照组的75%左右。 足细胞数目 A-D：TUNEL对O(A)、ON7(B)、F(C)、N7(D)肾小球染色 E：O组比F组增加了20倍以上， MT高效表达，细胞死亡诱导明显下降。 肾小球形态 A：肾小球体积 B：系膜基质容量 足细胞中MT高效表达可减少糖尿病肾小球形态的影响。 文章出处： J Am Soc Nephrol.?2008 November;?19(11): 2077-2085.doi:?10.1681/ASN.2007080967.PMCID:?PMC2573005Copyright?? 2008 by the American Society of Nephrology 本文观看结束！！！ * * 效力是谷胱甘肽的50倍 足细胞特异性 抗强氧化性 MT 足细胞 保 护 ONLY 减少足细胞损伤 减轻糖尿病肾病 为什么要选用两个系株？ 359.00 ± 15.00 361.00 ± 15.00 515.00 ± 14.00 484.