载脂蛋白E在神经系统脱髓鞘疾病发病机制中的作用.pdfVIP

主国韭垒鱼蕉堂塑垄垒疸堂苤查!!!i生!旦篁；；鲞蔓!塑￡丛!』盥!!翌i翌翌!!!!坠丛!!!!!；!!i：y!!：!；：盥!：! 载脂蛋白E在神经系统脱髓鞘疾病 发病机制中的作用 蒙晓珍唐玉兰 摘要： 载脂蛋白E(apolipoproteinE，ApoE)是神经系统内主要的载脂蛋白，具有参与转运脂质、调节免疫、 保护血一脑脊液屏障及抑制神经元凋亡等多种生物学活性，在多种神经系统疾病中发挥重要作用。本文就ApoE 在神经系统脱髓鞘疾病．特别是在多发性硬化和吉兰一巴雷综合征发病中的主要作用进行综述。 关键词：载脂蛋白E；多发性硬化；吉兰一巴雷综合征 中图分类号：R744．5文献标识码：A文章编号：1006—2963(2015)040281—04 神经系统脱髓鞘疾病是一组以髓鞘脱失伴炎 性及参与调节机体炎性反应等作用。由于蛋白质 性细胞浸润为主要病理特点的神经系统疾病，主要 分子构成的不同，虽然差别仅限于第112位和158 sclerosis，MS)、吉兰一巴 包括多发性硬化(multiple 位氨基酸残基，三种ApoE亚型在脂质携带能力、 雷综合征(Guillain—Barre 受体亲和力等方面存在着不同程度的差异，如对 syndrome，GBS)、视神经 脊髓炎等。载脂蛋白E(apolipoproteinE，ApoE) 是神经系统内主要的载脂蛋白，主要由星型胶质细 胞合成并分泌，具有促进髓鞘修复和轴突再生等多 依次减弱[3]。 种神经生物学活性。研究发现ApoE在阿尔茨海 2 ApoE在MS和GBS中的作用 默病、淀粉样脑血管病及血管性痴呆等神经系统疾 病中发挥重要作用[1]。但ApoE在神经系统脱髓 MS和GBS的病因仍未明确，目前主流观点 鞘相关疾病发病机制中的作用存在争议，相关研究 均认为是自身免疫性疾病。目前认为MS是以 较少。本文就ApoE在神经系统脱髓鞘疾病中的CD4+T细胞所介导的细胞免疫反应为主、B细胞 免疫调节、保护血一脑脊液屏障(BCB)等作用进行介导的体液免疫及固有免疫系统的多种成分共同 综述，探讨ApoE在脱髓鞘疾病中的共同作用规律参与形成的中枢神经系统脱髓鞘疾病[4]。GBS主 及可能的发病机制。 要由T细胞免疫和体液免疫协同产生免疫应答引 起的周围神经系统脱髓鞘疾病。实验性自身免疫 1 ApoE的结构特点和生物学作用 性脑脊髓炎(EAE)和实验性自身免疫性神经炎 ApoE是一种多态性蛋白，因蛋白多肽链上第 (EAN)分别是MS和GBS的主要动物模型。 2．1 APOE基因多态性与MSMS与19号染色 112位和第158位氨基酸的不同，分为ApoE2(均 体q13．2区域密切相关，而APOE基因也位于这 为Cys)、ApoE3(112位为Cys、158位为Arg)和 个区域，因此已有多项研究对APOE基因多态性 ApoE4(均为Arg)三种亚型，分别由位于19号染 色体q13．2上一个基因位点的三种等位基因与MS的相关性进行了探讨，但目前仍存在巨大争 APOE￡2、e3、e4编码。ApoE作为配体能结合低 ￡4纯合子可增加MS发病的风险(此研究研究对 密度脂蛋白受体(LDLR)或ApoE受体，参与中枢 der 神经系统内主要胆固醇的转运及血浆脂蛋白的代 象为丹麦人)，van Walt等[6