DNA修复基因XPG+C46T单核苷酸多态性及结直肠癌化疗相关性与研究.pdfVIP

DNA修复基因XP6046T单核苷酸多态性 与结直肠癌化疗相关性的研究 硕士生姓名： 祁楠 指导教师： 陈雅敏教授 指导小组： 刘基巍教授 专业名称： 肿瘤学 摘要 目的：以奥沙利铂为基础的化疗是目前治疗晚期结直肠癌的一线方案，但 是不同的患者在接受相同药物及剂量治疗时，对化疗的敏感性存在较大差异，其 中DNA修复基因在影响患者对奥沙利铂耐药性方面占主导地位，DNA修复系统 分为：核苷酸切除修复(nucleotide．excisionrepair,NER)、碱基切除修复 (base．excision double．standbreak repair,BER)、双链断裂修复(DNA repair,DDSBR)及酶修复(enzymerepair)，其中核苷酸切除修复系统是清除大量 铂类药物导致DNA螺旋结构扭曲的主要机制。DNA修复基因结构和功能的改变 均影响其对受损伤基因的修复功能，DNA修复基因的单核苷酸多态性(Single Nucleotide SNP)可以导致其修复能力的不同，可以预测肿瘤患者对 Polymorphism 铂类等化疗药物的敏感性。人着色性干皮病G(xeroderma GXPG) pigmentosum 是核苷酸切除修复基因的重要组成部分，负责切除错配DNA的3’端，与XPD一 起切除受损DNA片段，保护机体免受内外环境影响。XPD基因的多态性与晚期 大肠癌患者的化疗敏感性及预后的关系密切，且研究结果基本统一，野生型基因 对机体为保护因子，对铂类药物化疗的敏感性及预后时间均好于突变型基因。鉴 于以上研究结果，我们意在通过本实验研究基因XPGC46T单核苷酸多态性与晚 期结直肠癌患者接受铂类药物化疗敏感性的关系，及是否可以作为预测化疗敏感 性的生物指标。 方法：收集我院2009年3月-2010年12月，经病理学及影像学确诊的Ⅳ期 结直肠癌患者71例，接受以奥沙利铂为基础的治疗方案，所有病例均在完成3．6 周期化疗后评价疗效。化疗前抽取外周静脉血2mt，经枸椽酸钠抗凝后，提取DNA 并纯化，设计目的基因片段的上下游引物，经多聚酶链．限制性片段长度多态性 (PCR-RFLP)的方法检测XPG C46T基因的多态性，分析携带不同基因型的患者 与接受奥沙利铂化疗的敏感性之间的关系。 T／C C／C为43例，XPG 结果：在71例晚期结直肠癌患者中，我们发现XPG 和们分别为23例和5例。经过6周期化疗结束后，患者对奥沙利铂的总有效例 C／C为31例，有效率为72．09％，XPG 数为43例，总有效率为60．56％，其中XPG C／T为10例，有效率为43．48％，XPGT厂r为2例，有效率为40％，经统计学分析 P0．05，三组有效率之间差异有显著性。携带野生基因型的患者XPGC／C与其他 两种基因型的患者相比，接受奥沙利铂化疗的敏感性较好。 结论：l、DNA修复基因XPGC46T的单核苷酸多态性影响接受奥沙利铂化 疗的患者敏感性，对于晚期结直肠癌患者来说，基因XPGC46T的单核苷酸多态 性与奥沙利铂的化疗敏感性相关，携带XPG野生基因型患者的化疗疗效优于携带 突变基因型的患者，2、接受奥沙利铂化疗的71例患者，主要毒副作用为II度消 化道反应及骨髓抑制，但在三种基因型之间的分布无显著差异性。XPG基因的多 态性有可能成为预测患者对化疗敏感性的生物标志物，为实现肿瘤患者的个体化 治疗提高依据，从而最大限度的提高药物的治疗作用和减少化疗药物的毒副反应。 关键词：DNA修复基因XPGC46T单核苷酸多态性结直肠癌化