根皮苷抗血吸虫病肝纤维化作用机制与研究.pdfVIP

摘要 根皮苷是一种黄酮苷，在苹果树皮、根系等器官中含量非常高。 它是苹果树体内的酚类物质。本文对根皮苷对CCl4诱导的小鼠肝纤维 化模型中的抗肝纤维化作用进行研究表明，根皮苷对CCl4致小鼠肝纤 维化的血清ALT、AST含量、肝组织羟脯氨酸含量降低；病检也证明 各组小鼠肝细胞变性、坏死和肝纤维化均有不同程度的减轻。根皮苷 有抗CCl4致小鼠肝纤维化的作用。继续建立了血吸虫肝纤维化模型， 在吡喹酮杀虫的基础上以根皮苷梯度浓度给以治疗，并以IFN一丫作阳 性对照药物，研究根皮苷各剂量对血吸虫病肝纤维化的作用及机制。 方法雄性昆明小鼠200只，适应性喂养1w后，余20只做正 常组，其余以腹部贴片法以血吸虫尾蚴感染小鼠，每只小鼠感染日本 血吸虫尾蚴30士1条，建立血吸虫病肝纤维化小鼠动物模型。室温正 常饲养6w后随机分：①模型组(n-20)：7w末开始给以生理盐水灌胃， 分两天给药，杀虫1w后：予以生理盐水灌胃，每天一次，共15w；③ 药，共15w；④吡喹酮杀虫+根皮苷低、中、高剂量组(10mg／l(∥d、 正常组(n=20)：不以尾蚴感染及吡喹酮杀虫，白尾蚴感染后第7w开 始给以生理盐水灌胃，共15w。各组小鼠于末次给药12小时后眼球 基金资助：湖南省教育厅科研基金重点项目(No．10A073) 取血，断颈处死，留取血清、肝脾组织分别行：(1)生化检测：测定小 (2)肝组织病理学检查：应用既染色观测虫卵结节大小、免疫组化法 检测TGF．pl和PDGF—BB表达、天狼猩红染色及多媒体病理图文定 量分析检测胶原表达，反映根皮苷各剂量组对血吸虫病肝纤维化的作 用及机制。 在用药第4w到第8w呈降低趋势，且高剂量根皮苷的各项指标最接 近空白组，抑制血吸虫病肝纤维化作用明显。皿染色显示高剂量根 皮苷组肝脏变性坏死减轻明显，小叶结构完整。天狼猩红染色显示胶 1和PDGF．BB含量与模型组、 原面积减少，高剂量根皮苷组TGF．p 吡喹酮组、低剂量根皮苷组和中剂量根皮苷组都有显著性差异 组计分较模型组显著降低PD．D7)，根皮苷低、中量组与IFNI丫组有 显著性差异(PD．D5)，根皮苷各剂量组之间有显著性差异(PD．∞)。 结果表明，根皮苷剂量呈量效增强关系。 结论①单纯吡喹酮杀虫后血吸虫肝纤维化仍能进展。 ②在杀虫的基础上，联合根皮苷治疗可降低促纤维化因子 TGF—B 1、PDGF—BB，减轻小鼠肝组织炎症反应，保护肝细胞；减少胶 原纤维表达，从而抑制血吸虫病性肝纤维化进程。 ③根皮苷三个剂量组呈量效增强关系，以根皮(40mg／kg／d) 效果最好。 II 关键词 日本血吸虫肝纤维化 根皮苷天狼猩红染色 III AB STRACT Phloridzinisanavonoid isrichinthe glycoside，which barl【， apple rootsand other effectofPhloridzinon fibrosisin o玛ans．The anti-hepatic miceshowedthat Phloridzin reducedsemmlevels significamly ofA【T， AST，HYPandliVer observationsshowedthat index．Histopathological thefournaVonoidscouldam