不饱和聚磷酸酯合成及体外降解、释药性能的研究.pdf

摘 要 本文以富马酸二（1，2-丙二醇）酯（BPGF ）和二氯磷酸乙酯为单体，通 过缩聚法合成了主链重复结构单元中含富马酸酯键的不饱和聚磷酸酯（UPPE ）， 研究其作为可注射性骨组织工程支架材料的可行性。采用FT-IR 、NMR( 1H, 13C, 31P) 、DSC 、TGA 方法对单体、聚合物的结构进行表征，初步研究了UPPE/N- 乙烯基吡咯烷酮（NVP ）交联体系在磷酸盐缓冲溶液（pH ＝7.4 ，37℃）中的体 外降解性能及对环丙沙星药物的释放性能。 NMR 分析表明UPPE 主链结构中含有BPGF 的三种异构体。聚合物分子量 随着反应时间的延长而增大，聚合物趋向于单分散性，已合成 3 种分子量不同 Mw 的 UPPE （ =3198g/mol ，4044g/mol ，5956g/mol ），均具有较低的玻璃化温 度，室温下可流动，并且在100℃下热稳定性能较好。 UPPE/NVP 交联体系具有可降解性，其降解过程可分为两个阶段。降解初 始48h ，交联试样中NVP 与聚N- 乙烯基吡咯烷酮（PVP ）的快速溶出引起试样 力学性能、失重率以及体积的显著变化；降解 48h 后，试样较为平缓的降解主 要由UPPE 的水解作用引起，降解过程中试样表层形成多孔状形貌。增大UPPE 的分子量以及UPPE/NVP 质量比有助于提高材料在降解中的力学性能并减小失 重率。β-TCP 能够减小材料在降解过程中的体积变化以及失重率，同时提高材 料的力学稳定性。 由于初期NVP 和 PVP 的快速溶出，UPPE/NVP 释药体系在释药初期有明 显的“暴释”现象，随着降解的进行，缓释作用逐渐明显。环丙沙星含量较小、 NVP 含量较高、UPPE 分子量较小的体系药物释放速度较快。因此，较低的玻 璃化温度、降解过程中能够保持一定的力学强度及试样表面形成的多孔结构都 为UPPE 成为一类新型的可注射性骨组织支架材料提供了可能性。 关键词：生物大分子，骨组织工程，不饱和聚磷酸酯（UPPE ），体外降解，药 物控释 I Abstract Unsaturated polyphosphoester(UPPE) containing fumarate segment in repeat units was first synthesized by condensation polymerization reaction. Bis(1,2- propyleneglycol) fumarate and ethyl dichlorophosphate were used as the raw materials. The possibility of UPPE used as an injectable bone tissue engineering scaffold material was also investigated. The chemical structures of the monomers and the polymers were characterized by FT-IR 、NMR( 1H, 13C, 31P) 、DSC 、TGA. The in vitro degradation and in vitro drug release properties of the UPPE/N-vinyl pyrrolidone (NVP) crosslinked system were studied in phosphate buffer solution(pH 7.4) at 37℃. Three kinds of isomers of bis(1,2-propyleneglycol) fumarate were detected in main chain of UPPE by