胎羊单侧输尿管不完全性梗阻解除前后肾脏组织足细胞表型转化及其PAX2、VEGF表达.pdfVIP

中山大学博士论文胎羊单侧输尿管不完全性梗阻解除前后肾脏组织足细胞表型转化及PAX2、VEGF的表达 胎羊单侧输尿管不完全性梗阻解除前后肾脏组织 足细胞表型转化及PAX2、VEGF的表达 专 业：外科学 博士生：汪风华 指导教师：莫家骢主任医师 中文摘要 爿己t岂 月京 肾盂输尿管连接处梗阻(UPJ0)是病理性肾积水最常见的病因。目前，对 UPJ0的处理方法主要是在患儿出生后根据肾积水的严重程度以及肾功能的损伤 程度进行随访观察或手术治疗。然而，部分重度UPJo的患几，即使在出生后及 时手术治疗，肾脏也难以恢复形态及功能的正常。产前干预也许能改善其预后。 但目前关于宫内干预治疗uPJO的资料较缺乏，其效果有待进一步研究。 目的 探讨宫内干预治疗UPJo的可行性及有效性，为将来胎儿外科治疗uPjo奠定 一定的理论基础。 方法 以胎羊为研究对象。实验分三组：梗阻组，对孕7585天的胎羊实行宫内 手术，F6C形硅胶环环套在胎羊一侧输尿管上段以造成输尿管不完全性梗阻； 梗阻解除组，对同样孕期的胎羊以同样的手术方法造成单侧输尿管不完全性梗 中山大学博士论文胎羊单侧输尿管不完全性梗阻解除前后肾脏组织足细胞表型转化及PAX2、VEGF的表达 阻，3周后，二次宫内手术去除硅胶环以解除梗阻；对照组，假手术组，即对胎 羊实行宫内手术但不结扎输尿管。待实验胎羊流产或出生后，取其双侧肾脏标本 进行检测。检测内容包括：肾脏体积(以冠状面面积表示)、皮质厚度、重量， 组织病理学改变，超微结构改变，PAX2和VEGF的表达变化。 结果 共对46只孕羊进行手术。梗阻组34只孕羊，其中11只顺利生产(2只羔 羊归到羔羊对照组)；梗阻解除组10只孕羊，其中8只顺利生产；对照组2只 孕羊，均顺利生产。随着梗阻时间的延长，梗阻组胎羊梗阻侧肾脏的改变逐渐明 显。与对照组羔羊肾脏相比，梗阻组羔羊梗阻侧肾脏，表现为体积增大(8．54 cm ±0．85 VS27．81±2．30 cmVS0．17±0．05cm)、 cm2)、皮质变薄(O．64±O．05 vs5．91±0．70 重量减轻(12．61±0．67kg kg)；皮质以囊性改变为主，间质 VS 纤维化，肾小球数目显著减少(6．38+1．061．89+0．60)；肾小管上皮细胞 出现严重空泡变性以及纤毛脱失，足细胞足突广泛融合(4．20±1．08％VS VS 86．79±1．66％)；PAX2表达显著升高(1．43±0．092．44±0．09)，而VEGF VS 表达明显减少(O．80±0．15 0．33±0．14)。解除梗阻后，肾脏的体积缩小 (8．12±0．80cm2vs27．81±2．30 cmVS0．17±0．05 cd)、皮质变厚(O．60±0．08 vs5．91±0．70 cm)、重量增加(12．444-0．68 kg)：囊性改变大大改善， kg VS 肾小球数目增加(5．75±1．041．89±0．60)，但细胞外基质沉着仍明显；肾 小管上皮细胞纤毛仍明显脱失但空泡变性已逆转，足细胞足突融合减轻 VS (41．18±3．13％VS86．79±1．66％)：VEGF的表达显著升高(2．08±0．21