TNF-α、NO与诱导细胞凋亡在充血性心力衰竭中作用卡维地洛干预及研究.pdfVIP

9《 r≤59I TNF．a、NO及其诱甘的细胞凋I-在心衰中的什：1t】及卜耋fi：地济的T赖研究 摘要 目的： 观察CHF(充血性心力衰竭)患者外周血浆中TNF—d(肿瘤坏 死因子)、NO(一氧化氮)、sFas(可溶性Fas)含量的变化，探讨 它们与心衰的关系；同时通过体外培养血管内皮细胞观察TNF．Q、 NO、sFas的诱生关系及其诱导的细胞凋亡情况；观察卡维地洛、阿 替洛尔干预TNF—a诱导内皮细胞凋亡的影响，探讨其可能的作用途 径。 方法： 1．80例不同心功能分级CHF患者和20例健康对照组抽取静脉 血分离血浆后检测TNF．a、NO及sFas；TNF—o含量测定采用放射 免疫法；NO含量测定采用硝酸还原酶法；sFas采用酶联免疫法。 2．用不同浓度TNF．a刺激体外培养的血管内皮细胞6、12、24、 48小时，检测培养上清中NO、sFas含量，并以流式细胞仪(FCM) 分析细胞凋亡情况。 3．用卡维地洛及阿替洛尔干预TNF—n体外培养的血管内皮细 胞，检测培养t清中NO、sFas含量，以流式细胞仪(FCM)分析 细胞凋亡情况。 。瞄果： 1．CHF组的TNF．c￡、NO、sFas水平均明显高于健康对照组， 且随着心衰程度的加重，各项指标的含量逐渐升高，在TNF．Q、NO 及sFas两两之间以及它们与反映心功能的射血分数(EF)值之间存 在着显著的商线相关关系； 2．TNF-n诱导内皮细胞NO、sFas的合成和内皮细胞的凋亡， 并呈时间、剂量依赖性： TNF．o、NO及JL|秃甘的{}If胞捅I、卉，心衰巾的什『f】及卜维地洛的]+坝研究 摘要 甲酯)后能阻断NO形成，并减少凋亡细胞数； 4．卡维地洛能抑制TNF．n诱导内皮细胞的细胞凋亡，但培养上 清中NO的含量无明显变化；同样浓度的阿替洛尔无上述作用。 ／、 7—＼』结论： ＼ I．心衰时体内TNF．Q、NO、sFas的浓度明显高于健康对照组， 且随着心衰程度的加重而升高；CHF时体内高水平的TNF．Q会诱导 细胞凋亡，从而促进心肌、血管的重构； 2．TNF．a引起的负性肌力、细胞凋亡作用有一部分是通过NO、 sFas这条径路级联放大的，它诱导的细胞凋亡可能是沿以下途径进 胞凋亡)： 3．卡维地洛能有效抑制TNFya诱导的细胞凋亡，它的这种优势 可能与它的抗氧化特性有关。y ? 关键词 心力衰竭肿瘤坏死因子一氧化氮细胞凋亡 卡维地洛 作 者：周亚峰 指导老师：刘志华(教授) 轧 i熊滋撬滋懑目隧￡ in TNF一仅、NO ofcell induced Effects apoptosisby carvedilol of intervention