新型抗凝血多肽Hirulog-S合成质量分析.pdf

新型抗凝血多肽Hirulog．S的合成及质量分析 摘 要 据比伐卢定缺点和水蛭素III型优点而设计的高效新型抗凝血多肽，其中含有一 个疏水性的硬脂酸侧链。它与临床药物比伐卢定(Hirulog．1)相比具有显著优 点：(1)抗凝活性是比伐卢定的10倍以上，半衰期适中(8小时)，高于比伐 卢定18倍(半衰期为25分钟)，且作用平缓，(2)一天一次或两次静脉注射可 保持很高的抗凝活性，用量低于比伐卢定10倍以上，能克服比伐卢定用量大 (250 mg／瓶)、半衰期短、连续静脉滴注的缺点。用于预防溶栓后再栓塞，或 深静脉血栓形成等，特别适合于PCI手术及与溶栓药共用抗凝。因此，对 Hirulog．S质量分析及冻干粉针剂的研究具有非常重要的意义，为其进一步临床 应用奠定基础。 本论文在已有工作基础上开展了如下研究：(1)利用手工固相方法，合成 了四批Hirulog．S多肽；(2)本论文参考中国药典、相关文献及书籍，建立了适 合Himlog．S原料药的质量分析方法，其质量研究工作包括理化常数测定、鉴别、 纯度检验、含量测定及稳定性研究等，并建立起质量标准草案；(3)研究了 Hirulog．S冻干粉针剂的配方并对其进行了质量研究和稳定性试验等。 本论文取得