两种胸腺五肽制剂实验与研究.pdfVIP

两种胸腺五肽制剂的实验研究 浙江大学药学院 药剂学 2005级同等学力硕士研究生 朱红燕 导师 邱利焱教授 摘要 活性中心的第32．36位的五肽片段。它保留了胸腺生成素相同的生物活性，具有双 向调节免疫的功能。可促进或抑制免疫功能，使其趋于正常。临床上常用于恶性 肿瘤、慢性肝炎、严重感染、糖尿病及自身免疫性疾病等的治疗与辅助治疗。目 前临床应用的胸腺五肽制剂为注射剂型，治疗过程中常需频繁给药，由于注射给 药会造成给药部位的组织损伤，引起疼痛，因此给患者带来许多痛苦和不便，用 药依从性差，很难满足临床对胸腺五肽的应用需求。为此，本论文在胸腺五肽注 射剂的研究基础上，制备了胸腺五肽口服肠溶微球，并对其性能及药效进行了考 察。 本文的工作主要包括三个部分： 第一部分注射用胸腺五肽的制备 以pH值、性状、含量等质量参数作为考察指标，考察了pH值、溶媒和赋型 剂等因素对制剂质量的影响，拟定了注射用胸腺五肽的处方，制得注射用胸腺五 肽，并进行了影响因素试验，对制得的样品进行了质量分析。对样品模拟上市包 装后进行了稳定性考察，加速试验考察6个月，长期试验考察6个月。 第二部分胸腺五肽口服肠溶微球的制备 L1 00为肠溶材料，采用乳化．溶剂挥发法制备胸腺五肽肠溶微球， 以Eudragit 并考察制剂因素如乳化剂、溶剂挥发时间、有机相／内水相体积比、有机相浓度、 初始载药最等对微球实际载药量、包封率、粒径的影响。同时考察了有机相浓度 II 和初始载药量对微球释药行为的影响。 第三部分体内药效学评价 采用氢化可的松皮下注射制备免疫功能低下的BALB小鼠模型，灌胃胸腺五 肽溶微球制剂，以胸腺五肽注射液腹腔注射作阳性对照，通过测定Et花环形成率 评价其调节细胞免疫的活性，证实肠溶微球制剂对胸腺五肽具有保护作用。 关键词：胸腺五肽：注射剂；肠溶微球：免疫调节 III onTwoKindsof Study Preparations Thymopentin ofPharmaceutical College Sciences，Zhejiang Gradute Zhu Student：Hongyan Qiu Supervisor：Prof．Liyan Abstract The the of pentapeptideThymopentin(TP-5)isfragmentthymopoietin basic hasthe II(32-36)with same sequenceH—Arg-Lys-Asp-Val-Ty卜OH．Itbiological asthe hasthedouble-direction activity II，which immunitiestoourbodies． thymopoietin can o