3TBDMSO戊二酸甲酯的合成工艺的研究.pdf

中文摘要 脂肪酶催化是生产单一对映体产品的有效方法，可以在非水相中通过酯交换 反应分别对醇、酸、内酯进行转换。本文利用固定化的脂肪酶在有机溶剂中的催 化特性，对一种他汀类药物的重要合成原料3．TBDMSO戊二酸酐进行不对称的醇 解反应，考察了反应时间、反应温度、酶用量、体系水活度、溶剂等方面对反应 的影响。利用高效液相色谱对反应结果进行分析，确定了适宜的反应条件。通过 红外光谱、紫外一可见光谱以及核磁氢谱对制备的产品进行了表征，通过圆二色 光谱对产品的光学纯度进行了分析。主要结论如下： 实验研究了四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醚、甲基叔丁基醚和甲苯五种溶剂对酶 435 催化反应的影响，结果表明，在甲基叔丁基醚溶剂中，固定化脂肪酶Novozym 的催化效果最好，得到了适宜反应条件为：最适温度25℃，最佳反应时间6．0h， 最适加酶量30 mmol／mL， mg／mL，甲醇与酸酐的摩尔比1．0，最适底物浓度100 最适pH值6．0．7．0，体系水活度0．66．0．75。在优化的反应条件下进行放大实验， 反应转化率达到29．1％。 通过考察溶剂(甲基叔丁基醚)、甲醇、底物对酶的抑制作用发现，甲基叔 丁基醚对酶的活性几乎没有抑制，底物酸酐对酶的活性抑制作用不大，而甲醇对 酶有相对较大的抑制作用。实验选择甲醇分加的方法对反应进行优化，转化率由 29．1％提高到32．9％。 实验采用萃取的方法分离出3-TBDMSO戊二酸甲酯，并结晶提纯制备了 了表征，结果表明，合成的产物为3-TBDMSO戊二酸甲酯，是单一对映异构体 过量，其对映体过量值为94．4％。 关键词： 他汀类药脂肪酶非水相手性拆分 ABSTRACT to areconsideredasalleffectivemethod reactions pure Lipases．catalysed prepare in of lactone enantiomers。basedonesterificationalcohol，acid，ornon—aqueousphase conditions．Thisthesis active undermildreaction optically synthesized monoesterbyenantioselective 3-(tert．Butyidimethylsilyl)oxypentanedioate-1·methyl of theimmobilized anhydrideusing 3-(tert-Butyldimethylsilyloxy)glutaric alcoholysis 435aSa ofreactiontimeand Novozym biocatalylst．Effects temperature， Lipase