镁离子对大鼠弥漫性轴索损伤脑保护作用.pdfVIP

中文摘要 前 言 弥漫性轴索损伤的患者伤后通常处于昏迷状态，预后差。目前 认为弥漫性轴索损伤是导致颅脑伤患者伤后植物生存或严重神经 功能障碍的最主要原因。临床迄今治疗弥漫性轴索损伤的有效药 物和措施不多。近十年来，关于镁离子做为脑保护剂治疗颅脑损伤 的研究逐渐增多。本实验拟在Marmarou大鼠弥漫性轴索损伤模 观察伤后24小时大鼠运动功能及平衡功能的改变，进行神经学评 分，测量伤后24小时脑组织脂质过氧化物(LPo)含量的变化，显 微镜观察组织形态学的改变的差异，对其脑保护作用及其机制进 行初步探讨。 ～I『实验材料 实验动物：SD大鼠4弘只。主要实验仪器：Marmarou自由落 体致伤装置，超声粉碎机等。药品：5％MgSO．。 实验方法 实验动物模型制备后，随机选取昏迷大鼠各10只分为外伤对 照组和镁治疗组，并用8只正常大鼠做正常对照组，治疗组和外伤 盐水(体积相同)。本实验采用NSS评分来测定大鼠弥漫性轴索损 伤后的神经功能，于伤后24小时评测。LPO测定采用硫代巴比妥 ·1· 酸法。在伤后两天，取正常组、外伤对照组及治疗组各两只大鼠， 灌流固定取脑组织后，常规脱水、石蜡包埋。行Gless—Marsland镀 银染色。 实验结果 通过秩和检验，治疗组与外伤对照组大鼠神经学评分的比较 有显著性差异(P0．05)。通过方差分析及SNK检验，外伤对 照组脑组织内LP0含量较正常组明显增加(P0．01)，治疗组 脑组织内LP0含量亦较正常组多(P0。01)，但比外伤对照组 脑组织内LPO含量少(P0．01)。通过X2检验表明脑干部外伤 对照组与正常组神经轴索断裂数目有显著差别(P0．01)，治疗 组神经轴索断裂数目较外伤对照组为少(P0．05)。 讨 论 Marmarou于1994年建立了大鼠弥漫性脑损伤模型，并指出 该模型可复制出弥漫性轴索损伤，所用动物为SD大鼠，体重350 —3759，由于条件所限，本实验所用SD大鼠体重240--2609，致伤 力为4509×lm。大鼠脑组织标本观察见创伤性蛛网膜下腔出血， 均未见明显硬膜外、下血肿及脑表面挫裂伤灶，伤后镀银染色可见 轴索肿胀，轴索损伤发生在所有脑区，为弥漫性轴索损伤的典型表 现。以上结果表明，本文实验动物模型为大鼠弥漫性轴索损伤。 1988年，澳大利皿学者Vink等首先发现于伤前给予MgSO。 能够明显改善脑外伤后神经细胞能量代谢、促进动物颅脑伤后神 经功能的恢复。本实验中，治疗组大鼠的神经学功能评测明显好于 对照组，大鼠的平衡能力及运动能力较外伤对照组均有显著的改 善。治疗组大鼠轴索损伤以轴索肿胀表现为主，轴索断裂亦较外伤 ·2· 对照组少。表明镁离子能减少外伤后的轴索断裂，起到有效的神经 保护作用。与上述实验研究结果相符合。 关于镁离子对颅脑损伤保护作用，目前认为是多种机制共同 作用的结果。一是通过镁离子对细胞功能的调节作用，镁离子是细 胞正常代谢所必需的离子之～，外伤后镁离子含量下降，造成细胞 水肿，死亡。而补充镁离子则可以调节细胞代谢，维持离子平衡，减 轻细胞水肿及神经损伤。二是通过对N一甲基一D一天门冬氨酸(NM— DA)受体的拮抗作用，目前认为，NMDA受体是兴奋性氨基酸受 体亚型中神经元损害毒性最强的。镁离子是NMDA受体的非竞 争性拮抗剂，可拮抗兴奋性氨基酸的神经毒作用。三是钙离子拮抗 作用。本实验动物模型为弥漫性轴索损伤，目前认为，钙离子内流 在弥漫性轴索损伤的发病机理中起重要作用。而镁离子是钙离子 的天然拮抗剂，提高镁离子浓度能抑制钙离子内流进入细胞。此 外，镁离子还具有血管舒张作用，伤后补充镁离子可以减轻血管痉 挛，从而增加脑血流量，改善伤后脑组织供血，减少神经损伤。 实验证实，颅脑伤患者早期脑脊液中脂质过氧化物含量显著 升高，并且与伤情及预后有关。伤情越重，升高程度越显著，患者预 后越差。本实验发现，大鼠弥漫性轴索损伤后，脑组织内脂质过氧 化物含量明显升高，但镁离子治疗组脂质过氧化物含量