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摘要 CXCLl2／CXCR4生物学轴在口腔鳞癌中的 表达及意义 研究生 介亚琼 导师 韩新光 郑州大学第一附属医院口腔科 河南郑州450052 摘要 背景与目的 口腔癌(Oralcancer)是头颈部较为常见的恶性肿瘤之一，大部分都属于鳞 状细胞癌(oral cellcarcinomaOSCC)，约占了80％以上，是我国最常 squamous 见的恶性肿瘤之一。近年来发病率和死亡率都有明显上升趋势，对人们的健康 构成了很大威胁。在临床中，口腔癌包括唇癌、牙龈癌、舌癌、软硬腭癌、颌 骨癌、口底癌、涎腺癌和上颌窦癌以及发生于颜面部皮肤黏膜的癌症等。舌癌 是口腔颌面部恶性肿瘤中最常见的口腔癌，流行病学资料显示舌鳞癌约占口腔 恶性肿瘤的32．3％，舌癌早期易发生颈淋巴结转移，且转移率较高可达60．80％， 严重影响治疗效果，并且近年来其发病有上升和年轻化趋势。因此，为提高舌 癌的治愈率和生存率，对舌癌侵袭机制和转移机制的研究越来越重视。近年来， 肿瘤的局部控制率随着以手术为主结合术后放、化疗的综合治疗方式后有了明 显的提高。但是，口腔癌患者的5年生存率从远期效应来讲并无大的改观，仍 然维持在50％．55％t11。 近年来，多数学者研究【2叫，CxCLl2／CXCR4生物学轴在多种恶性肿瘤的 生长、侵袭和转移机制中占很重要的作用。CXCLl2即基质细胞衍生因子2l cellderived (s仃omal factor21，SDF21)，首先在小鼠骨髓基质细胞分泌的细胞因子 中被发现，因其氨基酸序列含有2个半胱氨酸将其归为CXC亚家族，系统命 摘要 学轴之间具有绝对的特异性和高度的亲和力，二者通过其生物学轴相互作用形 成偶联分子对，共同参与传递细胞间的信息表达和迁徙。其生物学功能归纳如 下：l介导免疫及炎症反应：2免疫细胞归巢和癌转移；3人体免疫缺陷病毒的 感染；4作用于胚胎发育过程；5肿瘤的侵袭及转移【7】。口腔鳞癌中，舌癌转移 率较高，所以，研究口腔鳞癌的转移途径及机理，在临床治疗中，起到很重要 的作用。 本研究首先通过免疫组化方法，检测CXCR4在口腔鳞癌组织及正常口腔组 织中的表达情况，通过对比，研究CXCR4与肿瘤分化程度、肿瘤浸润程度及区 域淋巴结转移的关系。然后通过酶联免疫吸附测定法检测趋化因子CXCLl2在不 同组织的表达量。最后对口腔癌中舌鳞癌癌细胞株Tca8113进行体外培养，通过 不同的组织匀浆作用于体外培养的舌鳞癌Tca8113细胞，观察不同组织对Tca8113 细胞趋化能力的影响，比较其细胞穿膜数量的不同，从而探讨CXCLl2／CXCR4 生物学轴对口腔鳞癌的影响，进而研究其作用机理，以期为今后研究口腔癌的 发生、发展机理及临床治疗提供理论依据。 材料与方法 1．临床资料选用郑州大学第一附属医院口腔科2009年lO月．2011年11月手 术切除标本80例，术后经病理检查确诊为口腔鳞状细胞癌。其中其中男48例， 分化的42人，中低分化的38人(按照患者病历资料中的病理报告分级)：正 常口腔组织20例，郑大一附院肝胆外科及整形外科中正常肝脏、脾脏、胰腺及 肌肉组织各6例，正常淋巴组织5例；全部病例均有完整的临床资料及明确的 病理诊断，术前均未行放疗及化疗。细胞来源：Tca8113细胞购自中国科学院细 胞库。 2．具体实验方法运用免疫组化技术检测趋化因子受体CXCR4在口腔鳞癌组 织及J下常组织中的表达。评分标准参考文献，依据所有组织细胞中表达的阳性 细胞染色强度和所占比例来判定实验结果：A按阳性细胞中显色的细胞数记分， 反应细胞为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。积分数=AxB， Ⅱ 摘要 侵袭能力影响。通过酶联免疫吸附测定法检测趋化因子CXCLl2在不同组织的 表达情况。结合其临床病理特征，分析CXCLl2．C